To dosisregimer af nifedipin til behandling af for tidlig fødsel

FORSKNINGSDESIGN OG METODER

Inklusionskriterier:

• Alle gravide kvinder diagnosticeret med for tidlig fødsel defineret som regelmæssige sammentrækninger forbundet med cervikal forandring mellem 24 og 34 ugers graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Flerfoldsgraviditet
• For tidligt brud på membraner
• Medfødte føtale misdannelser
• IUGR (intra uterin vækstrestriktion)
• Tidligere tokolyse denne graviditet
• Chorioamnionitis
• Cervikal udvidelse > 4 cm
• Moderens medicinske tilstande såsom nyreinsufficiens, leverinsufficiens eller myasthenia gravis
• Ikke betryggende føtal puls
• Maternel hypotension, defineret som et blodtryk < 90/50 mm Hg

Randomiseringsprocedure:

Randomiseringskonvolutter vil blive udarbejdet ved hjælp af en tilfældig taltabel. Efter informeret samtykke er opnået, vil den næste nummererede uigennemsigtige kuvert blive åbnet for at tildele hver patient til at modtage enten lav eller høj nifedipin dosis. På grund af de forskellige doser af nifedipin vil hverken patienter eller læger blive blindet for behandlingstildeling.

Rutineundersøgelser og procedurer:

• Der vil blive udført et baseline-EKG, før behandlingen påbegyndes.
• Alle patienter vil modtage en 500 ml intravenøs bolus af isotonisk natriumchloridopløsning, medmindre de har klinisk volumenoverbelastning, efterfulgt af en vedligeholdelsesadministration på 125 ml/time.
• Moderens blodtryk og hjertefrekvens vil blive registreret hvert 15. minut, så længe patienten er i fødsel og hver 4. time derefter.
• Fosterets hjertefrekvens og livmoderaktivitet blev overvåget kontinuerligt gennem hele undersøgelsesperioden.
• Alle patienter, der er kvalificerede til undersøgelsen, vil modtage antibiotikaprofylakse for gruppe B streptokokinfektion (IV Pen G eller Ampicillin) i mindst 48 timer, indtil den vaginorektale podningskultur, der udføres rutinemæssigt på hver patient, der præsenterer for tidlig fødsel.
• Alle patienter vil modtage en kur på 12 mg betamethason intramuskulært hver 24. time i 48 timer for at fremme føtal lungemodning og en redningsdosis, hvis de kommer i fødsel igen efter < 34 ugers graviditet.

Interventioner:

Første arm (høj dosis):

Nifedipin (Adalat®) 20 mg sublingualt knust, gentaget efter 30 minutter, hvis veerne ikke aftager i intensitet. Vedligeholdelse af 120-160 mg nifedipin (Nifedicor®) med langsom frigivelse dagligt i 48 timer (30 mg Q 6 timer op til maksimalt 40 mg Q 6 timer). Når sammentrækningerne ophører, vil nifedipin blive holdt på 80-120 mg dagligt i opdelte doser op til 36 ugers graviditet på ekstern basis.

Anden arm (lav dosis):

Nifedipin (Adalat®) 10 mg sublingualt knust, derefter 10 mg sublingualt på 15 min, efterfulgt af 10 mg PO Q 15 min PRN til et maksimum på 40 mg i den første time. Vedligeholdelse af 60-80 mg nifedipin med langsom frigivelse (Nifedicor®) dagligt i 48 timer (20 mg Q 8 timer eller 20 mg Q 6 timer). Når sammentrækningerne ophører, vil nifedipin blive opretholdt på 60 mg dagligt i opdelte doser op til 36 ugers graviditet.

• Tokolyse vil blive anset for at være opnået, når livmoderaktiviteten falder til
• Hvis patienterne fortsat har livmoderaktivitet efter 6 timer eller har cervikal dilatation >2 cm efter indlæggelsesundersøgelsen, kunne de skiftes til et andet tokolytisk regime, nemlig intravenøs MgSO4 eller intravenøs ritodrin.

Skriftlig samtykke:

Det skriftlige samtykke vil blive givet til alle gravide patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse. Hun vil få tid nok til at læse den og beslutte, om hun er villig til at deltage i forsøget.

Undersøgte udfaldsvariable:

• Hastighed for indtræden af ​​livmoderhvile
• Hvile i livmoderen 6 timer efter påbegyndelse af behandlingen
• Levering >48 timer fra påbegyndelse af behandlingen
• Levering >7 dage fra påbegyndelse af behandlingen
• Levering
• Levering kl
• Bivirkninger af nifedipin
• Maternelle bivirkninger, der kræver ophør af behandlingen
• Førfødselsblødning
• Moderens længde af hospitalsophold
• Graviditetsforlængelse
• Postpartum blødning
• Fødselsvægt
• Apgar score
• Indlæggelse på NICU
• Mekanisk ventilation
• RDS (respiratory distress syndrome)
• IVH alle kvaliteter
• Neonatal vuggestueophold
• Neonatal gulsot
• NEC (nekrotiserende enterocolitis)
• Neonatal død

Bivirkninger forbundet med nifedipin omfatter et let fald i blodtrykket og en stigning i puls, hovedpine, rødmen, svimmelhed og kvalme.

Dataindsamling:

De indledende oplysninger i databladene vil blive udfyldt af den beboer, der er ansvarlig for leveringspakken. Opfølgningen på patienternes respons på medicinen og data vedrørende mødrenes bivirkninger og neonatale udfald vil dog blive udfyldt af en deltidsansat forskningsassistent.

Statistisk analyse:

Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS statistiske pakke. Kategoriske data som moderkarakteristika, raterne for neonatal morbiditet og dødelighed vil blive sammenlignet med Chi-kvadrat, når prøvestørrelser understøtter tilnærmelsen. Ellers vil kategoriske data blive analyseret med to-halet Fisher eksakt test, hvis de forventede cellefrekvenser var små. Kontinuerlige variabler vil blive sammenlignet med Student t test, hvis antagelser om normalitet og homogenitet af varianser syntes at være rimelige. Uparrede variabler og forskelle i fordelinger vil blive sammenlignet ved hjælp af Mann-Whitney testen. Neonatale resultater vil blive analyseret ved at sammenligne det samlede antal af berørte nyfødte i hver gruppe. En p-værdi

Foreslået budget:

Personale:

En deltids forskningsassistent med "BS" baggrund 450.000 L.L./ måned x 29 måneder =13.050.000 L.L.

Forventede opgaver:

Udfyldelse af databladene:

• F/U om moderens respons på tokolyse og vurdering af maternelle bivirkninger
• F/U på de nyfødte og få information om de neonatale udfaldsvariable
• Indtastning af data

Medicinske forsyninger:

Medicin vil blive leveret gennem apoteket.

Erstatning til patienter:

Ingen.

Det samlede beløb, der er nødvendigt i libanesiske pund:

13.050.000 L.L./år.

Tidsramme:

• Maj 2003 - maj 2006 - Indsamling af data og randomisering af patienter til undersøgelsens 2 arme
• Juni 2006 - sep 2006 - Opfølgning på patienter, der blev randomiseret i løbet af de første 5 måneder af 2006 for at få information om deres graviditetsudfald
• Okt 2006 - Nov 2006 - Dataanalyse og skrivning af den afsluttende opgave

Dataindsamlingen vil ske under direkte opsyn af den primære investigator.

Procent af tid brugt af hovedforsker på dette forslag: 20 % af forskningstiden, hvilket svarer til omkring 20 % af tiden, der er afsat til forskningsaktiviteter.

Medforskernes rolle:

• Dr. Usta vil hjælpe med dataanalyse og med at skrive det endelige papir (5% af forskningstiden)
• Dr. Mroueh vil hjælpe med at skrive det endelige papir (5% af forskningstiden). To former for undersøgelsesmedicin vil blive brugt, da dette forsøg vil involvere det samme lægemiddel nifedipin i 2 forskellige former Adalat® og Nifedicor®.

Ledende efterforsker:

Anwar Nassar, MD, assisterende professor, American University of Beirut Medical Center, Institut for Obstetrik og Gynækologi

Medforskere:

Ihab Usta, MD, lektor, American University of Beirut Medical Center, Institut for Obstetrik og Gynækologi

Adnan Mroueh, MD, professor, American University of Beirut Medical Center, Institut for Obstetrik og Gynækologi

REFERENCER:

Vurdering af risikofaktorer for for tidlig fødsel. ACOG praksisbulletin, nummer 31, oktober 2001.

Mittendorf R, Dambrosia J, Pryde PG, Lee KS, Gianopoulos JG, Besinger RE, Tomich PG. Forbindelse mellem brugen af ​​antenatal magnesiumsulfat i for tidlig fødsel og ugunstige sundhedsresultater hos spædbørn. Am J Obstet Gynecol;186(6):1111-8. juni 2002.

Gyetvai K, Hannah ME, Hodnett ED, Ohlsson A. Tokolytika til for tidlig fødsel: en systematisk gennemgang. Obstet Gynecol;94(5 Pt 2):869-77. november 1999.

Mittendorf R, Covert R, Elin R, Pryde PG, Khoshnood B, Lee KS. Navlestrengsserum ioniseret magnesium niveau og total pædiatrisk dødelighed. Obstet Gynecol; 98(1):75-8. juli 2001.

Weerakul W, Chittacharoen A, Suthutvoravut S. Nifedipin versus terbutalin i håndteringen af ​​præmature fødsel. Int J Gynaecol Obstet;76(3):311-3. marts 2002.

Papatsonis DN, Van Geijn HP, Ader HJ, Lange FM, Bleker OP, Dekker GA. Nifedipin og ritodrin i håndteringen af ​​for tidlig fødsel: et randomiseret multicenterforsøg. Obstet Gynecol;90(2):230-4. august 1997.

Larmon JE, Ross BS, May WL, Dickerson GA, Fischer RG, Morrison JC. Oral nicardipin versus intravenøs magnesiumsulfat til behandling af for tidlig fødsel. Am J Obstet Gynecol;181(6):1432-7. december 1999.

Koks CA, Brolmann HA, de Kleine MJ, Manger PA. En randomiseret sammenligning af nifedipin og ritodrin til undertrykkelse af for tidlig fødsel. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol;77(2):171-6. april 1998.