Dwa schematy dawkowania nifedypiny w leczeniu porodu przedwczesnego

PROJEKT BADAŃ I METODY

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie ciężarne, u których rozpoznano poród przedwczesny, definiowano jako regularne skurcze związane ze zmianami w szyjce macicy między 24. a 34. tygodniem ciąży.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża mnoga
• Przedwczesne pęknięcie błon
• Wrodzone wady rozwojowe płodu
• IUGR (wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu)
• Poprzednia tokoliza w tej ciąży
• Zapalenie błon płodowych
• Rozwarcie szyjki macicy > 4 cm
• Choroby matki, takie jak niewydolność nerek, niewydolność wątroby lub myasthenia gravis
• Nie uspokajające tętno płodu
• Niedociśnienie matki, definiowane jako ciśnienie krwi < 90/50 mm Hg

Procedura randomizacji:

Koperty losowe zostaną przygotowane za pomocą tablicy liczb losowych. Po uzyskaniu świadomej zgody, następna ponumerowana nieprzezroczysta koperta zostanie otwarta w celu przypisania każdemu pacjentowi schematu otrzymywania małej lub dużej dawki nifedypiny. Ze względu na różne dawki nifedypiny ani pacjenci, ani lekarze nie będą zaślepieni co do przydziału leczenia.

Rutynowe badania i procedury:

• Przed rozpoczęciem leczenia zostanie wykonane podstawowe badanie EKG.
• Wszyscy pacjenci otrzymają dożylny bolus izotonicznego roztworu chlorku sodu o objętości 500 ml, chyba że występują u nich objawy klinicznego przeciążenia objętościowego, a następnie podawanie podtrzymujące 125 ml/godz.
• Ciśnienie krwi i częstość akcji serca matki będą rejestrowane co 15 minut przez cały czas porodu, a następnie co 4 godziny.
• Tętno płodu i czynność macicy monitorowano w sposób ciągły przez cały okres badania.
• Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do badania otrzymają profilaktyczną antybiotykoterapię przeciwko zakażeniu paciorkowcami grupy B (wstrzykiwacz IV G lub ampicylina) przez co najmniej 48 godzin, w oczekiwaniu na posiew wymazu z pochwy i odbytu, który jest rutynowo wykonywany u każdej pacjentki zgłaszającej się z porodem przedwczesnym.
• Wszystkie pacjentki otrzymają jeden kurs 12 mg betametazonu domięśniowo co 24 godziny przez 48 godzin w celu pobudzenia dojrzewania płuc płodu oraz dawkę ratunkową, jeśli ponownie wystąpią w porodzie w < 34 tygodniu ciąży.

Interwencje:

Pierwsze ramię (wysoka dawka):

Nifedypina (Adalat®) 20 mg rozkruszona podjęzykowo, powtórzyć po 30 minutach, jeśli intensywność skurczów nie zmniejszy się. Utrzymanie 120-160 mg nifedypiny o powolnym uwalnianiu (Nifedicor®) dziennie przez 48 godzin (30 mg co 6 godzin do maksymalnie 40 mg co 6 godzin). Po ustaniu skurczów nifedypina będzie utrzymywana na poziomie 80-120 mg na dobę w dawkach podzielonych do 36 tygodnia ciąży na zewnątrz.

Drugie ramię (mała dawka):

Nifedypina (Adalat®) 10 mg podjęzykowo rozkruszona, następnie 10 mg podjęzykowo w ciągu 15 min, a następnie 10 mg PO Q 15 min PRN do maksymalnie 40 mg w ciągu pierwszej godziny. Utrzymanie 60-80 mg nifedypiny o powolnym uwalnianiu (Nifedicor®) dziennie przez 48 godzin (20 mg co 8 godzin lub 20 mg co 6 godzin). Po ustaniu skurczów nifedypina będzie utrzymywana w dawce 60 mg na dobę w dawkach podzielonych do 36 tygodnia ciąży.

• Tokolizę uważa się za osiągniętą, gdy aktywność macicy zmniejszy się do
• Jeśli po badaniu przy przyjęciu pacjentka nadal zachowuje aktywność macicy lub ma rozwarcie szyjki macicy >2 cm, można ją zmienić na inny schemat tokolityczny, a mianowicie dożylny MgSO4 lub dożylną rytodrynę.

Pisemna zgoda:

Pisemna zgoda zostanie wręczona każdej pacjentce w ciąży kwalifikującej się do tego badania. Będzie miała wystarczająco dużo czasu na przeczytanie go i podjęcie decyzji, czy chce wziąć udział w procesie.

Badane zmienne wynikowe:

• Szybkość początku spoczynku macicy
• Stan spoczynku macicy po 6 godzinach od rozpoczęcia terapii
• Dostawa >48 godzin od rozpoczęcia terapii
• Dostawa >7 dni od rozpoczęcia terapii
• Dostawa
• Dostawa o godz
• Skutki uboczne nifedypiny
• Działania niepożądane u matki wymagające przerwania leczenia
• Krwotok przedporodowy
• Długość pobytu matki w szpitalu
• Przedłużenie ciąży
• Krwotok poporodowy
• Waga urodzeniowa
• wyższy wynik
• Dojazd do NICU
• Mechaniczna wentylacja
• RDS (zespół niewydolności oddechowej)
• IVH wszystkie stopnie
• Pobyt w żłobku noworodkowym
• Żółtaczka noworodków
• NEC (martwicze zapalenie jelit)
• Śmierć noworodka

Działania niepożądane związane z nifedypiną obejmują łagodny spadek ciśnienia krwi i wzrost tętna, ból głowy, uderzenia gorąca, zawroty głowy i nudności.

Gromadzenie danych:

Wstępne informacje w kartach wypełnia rezydent odpowiedzialny za blok porodowy. Jednak obserwacja reakcji pacjentów na lek oraz dane dotyczące skutków ubocznych u matki i wyników u noworodków zostaną wypełnione przez asystenta badawczego w niepełnym wymiarze godzin.

Analiza statystyczna:

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu pakietu statystycznego SPSS. Dane kategoryczne, takie jak charakterystyka matek, współczynniki zachorowalności i śmiertelności noworodków, zostaną porównane przy użyciu chi-kwadrat, jeśli rozmiary próbek potwierdzają przybliżenie. W przeciwnym razie dane kategoryczne zostaną przeanalizowane za pomocą dwustronnego dokładnego testu Fishera, jeśli oczekiwane częstości komórek były małe. Zmienne ciągłe zostaną porównane testem t Studenta, jeśli założenia o normalności i jednorodności wariancji okażą się zasadne. Zmienne niesparowane i różnice w rozkładach zostaną porównane za pomocą testu Manna-Whitneya. Wyniki noworodków zostaną przeanalizowane, porównując całkowitą liczbę dotkniętych noworodków w każdej grupie. Wartość p

Proponowany budżet:

Personel:

Asystent naukowy w niepełnym wymiarze godzin z doświadczeniem „BS” 450 000 LL / miesiąc x 29 miesięcy = 13 050 000 LL

Oczekiwane zadania:

Wypełnianie kart danych:

• F/U dotyczące odpowiedzi matki na tokolizę i oceny skutków ubocznych u matki
• F/U na temat noworodków i uzyskiwanie informacji na temat zmiennych dotyczących wyników noworodków
• Wprowadzanie danych

Środki medyczne:

Leki będą dostarczane przez aptekę.

Odszkodowanie dla pacjentów:

Nic.

Całkowita potrzebna kwota pieniędzy w funtach libańskich:

13 050 000 LL / rok.

Ramy czasowe:

• Maj 2003 - Maj 2006 - Zbieranie danych i randomizacja pacjentów do 2 ramion badania
• Czerwiec 2006 – Wrzesień 2006 – Obserwacja pacjentek, które zostały zrandomizowane w ciągu pierwszych 5 miesięcy 2006 roku, w celu uzyskania informacji o przebiegu ciąży
• Październik 2006 - Listopad 2006 - Analiza danych i napisanie pracy końcowej

Zbieranie danych będzie odbywać się pod bezpośrednim nadzorem głównego badacza.

Procent czasu poświęconego przez kierownika projektu na ten wniosek: 20% czasu badawczego, co stanowi około 20% czasu przeznaczonego na działania badawcze.

Rola współbadaczy:

• Dr Usta pomoże w analizie danych i napisaniu pracy końcowej (5% czasu badawczego)
• Dr Mroueh pomoże w napisaniu pracy końcowej (5% czasu badań). Zostaną użyte dwie formy leku badawczego, ponieważ ta próba będzie obejmowała ten sam lek nifedypinę w 2 różnych postaciach Adalat® i Nifedicor®.

Główny śledczy:

Anwar Nassar, MD, adiunkt, Centrum Medyczne Amerykańskiego Uniwersytetu w Bejrucie, Oddział Położnictwa i Ginekologii

Współbadacze:

Ihab Usta, MD, profesor nadzwyczajny, Centrum Medyczne Amerykańskiego Uniwersytetu w Bejrucie, Oddział Położnictwa i Ginekologii

Adnan Mroueh, MD, profesor, Centrum Medyczne Amerykańskiego Uniwersytetu w Bejrucie, Oddział Położnictwa i Ginekologii

BIBLIOGRAFIA:

Ocena czynników ryzyka porodu przedwczesnego. Biuletyn praktyczny ACOG, numer 31, październik 2001 r.

Mittendorf R, Dambrosia J, Pryde PG, Lee KS, Gianopoulos JG, Besinger RE, Tomich PG. Związek między stosowaniem przedporodowego siarczanu magnezu w porodzie przedwczesnym a niekorzystnymi skutkami zdrowotnymi u niemowląt. Am J Obstet Gynecol;186(6):1111-8. czerwiec 2002.

Gyetvai K, Hannah ME, Hodnett ED, Ohlsson A. Tokolityki do porodu przedwczesnego: przegląd systematyczny. Obstet Gynecol;94(5 Pt 2):869-77. listopad 1999.

Mittendorf R, Covert R, Elin R, Pryde PG, Khoshnood B, Lee KS. Poziom zjonizowanego magnezu w surowicy pępowinowej i całkowita śmiertelność pediatryczna. Obstet Gynecol; 98(1):75-8. lipiec 2001.

Weerakul W, Chittacharoen A, Suthutvoravut S. Nifedypina kontra terbutalina w leczeniu porodu przedwczesnego. Int J Gynaecol Obstet;76(3):311-3. marzec 2002.

Papatsonis DN, Van Geijn HP, Ader HJ, Lange FM, Bleker OP, Dekker GA. Nifedypina i rytodryna w leczeniu porodu przedwczesnego: randomizowane badanie wieloośrodkowe. Obstet Gynecol;90(2):230-4. sierpień 1997.

Larmon JE, Ross BS, May WL, Dickerson GA, Fischer RG, Morrison JC. Doustna nikardypina w porównaniu z dożylnym siarczanem magnezu w leczeniu porodu przedwczesnego. Am J Obstet Gynecol;181(6):1432-7. grudzień 1999 r.

Koks CA, Brolmann HA, de Kleine MJ, Manger PA. Randomizowane porównanie nifedypiny i rytodryny w celu powstrzymania porodu przedwczesnego. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol;77(2):171-6. kwiecień 1998 r.