Studie E7070 v kombinaci s kapecitabinem ke stanovení účinnosti a doporučené dávky kombinace u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Část 1 Kritéria zahrnutí:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor refrakterní na standardní léčbu nebo pro kterého neexistuje žádná zavedená léčba
• Věk >= 18 let
• Stav výkonu podle Karnofsky >= 70 %
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ³ 100 × 109/l, hladina hemoglobinu ³ 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l) (předchozí transfuze je povolena)
• Normální funkce jater a ledvin definovaná jako sérový bilirubin £ 1,5násobek horní hranice normy, ALT a AST 2,5násobek horní hranice normálu (£ 5násobek horní hranice normálu v přítomnosti jaterních metastáz), clearance kreatininu ³ 50 ml/min (podle Cockroft-Gaultova vzorce)
• Pacientky a pacientky
• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Část 1 Kritéria vyloučení:

• Více než dva předchozí cykly dokumentované myelosupresivní chemoterapie (terapie cílená na epidermální růstový faktor nepředstavuje chemoterapii)
• Metastázy do CNS (při klinickém podezření na metastázy do CNS by mělo být provedeno CT nebo MRI vyšetření)
• Velký chirurgický zákrok, chemoterapie nebo radiační terapie (kromě paliativní) do 4 týdnů od zahájení léčby
• Předchozí výzkumná cytotoxická léčba maligního onemocnění během 30 dnů před zahájením studie
• Jakákoli léčba neonkologickými hodnocenými léky během 30 dnů před zahájením studie
• Těhotenství nebo kojení (všechny ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením do studie těhotenský test; postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců). Pacientky musí používat odpovídající antikoncepční ochranu.
• Plodní muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci, nebo jejichž partnerky nepoužívají adekvátní antikoncepční ochranu
• Nekontrolované infekce
• Klinicky významné poškození srdce nebo nestabilní ischemická choroba srdeční včetně infarktu myokardu do tří měsíců od vstupu do studie
• Anamnéza alkoholismu, drogové závislosti nebo jakéhokoli psychiatrického nebo psychologického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zhoršit dodržování studie
• Anamnéza přecitlivělosti na sulfonamidy
• Předchozí závažná nebo neočekávaná reakce na léčbu fluoropyrimidinem (která může být vysvětlena nedostatkem dihydropyrimidindehydrogenázy nebo hypersenzitivitou na 5-FU)
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který může ovlivnit absorpci léku
• Současná nebo předchozí malignita jiného typu nádoru během pěti let od zahájení studie s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
• Léčba do dvou týdnů před zahájením studie kterýmkoli z následujících léků: kumarinová antikoagulancia, terfenadin, cisaprid, cyklosporin, takrolimus, theofylin, diazepam, sulfonylmočovinová hypoglykemika, fenytoin nebo karbamazepin
• Právní nezpůsobilost

Část 2 Kritéria zahrnutí:

• Ambulantní pacienti s progresivním metastazujícím CRC, kteří byli předtím léčeni 5 FU a irinotekanem a/nebo oxaliplatinou buď v monoterapii nebo v kombinaci. Buď 5 FU a/nebo irinotekan a/nebo oxaliplatina mohly být podávány v adjuvantní léčbě nebo k léčbě metastatického onemocnění. U pacientů, kteří dostávali jak 5-FU, tak irinotekan nebo oxaliplatinu pouze v adjuvantní léčbě, muselo dojít k recidivě onemocnění do jednoho roku od zahájení chemoterapie.
• Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze podle kritérií RECIST
• Věk ³ 18 let
• Stav výkonu Karnofsky ³ 70 %
• Předpokládaná délka života ³ 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů ³ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ³ 100 × 109/l, hladina hemoglobinu ³ 10 g/dl (³ 6,2 mmol/l) (předchozí transfuze je povolena)
• Normální funkce jater a ledvin definovaná jako sérový bilirubin £ 1,5násobek horní hranice normy, ALT a AST 2,5násobek horní hranice normálu (£ 5násobek horní hranice normálu v přítomnosti jaterních metastáz), clearance kreatininu ³ 50 ml/min (podle Cockroft-Gaultova vzorce)
• Pacientky a pacientky
• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Část 2 Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie jiná než 5-FU, irinotekan a/nebo oxaliplatina
• Metastázy do CNS (při klinickém podezření na metastázy do CNS by mělo být provedeno CT nebo MRI vyšetření)
• Velký chirurgický zákrok, chemoterapie nebo radiační terapie (kromě paliativní) do 4 týdnů od zahájení léčby
• Předchozí výzkumná cytotoxická léčba maligního onemocnění během 30 dnů před zahájením studie
• Jakákoli léčba neonkologickými hodnocenými léky během 30 dnů před zahájením studie
• Těhotenství nebo kojení (všechny ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením do studie negativní těhotenský test; postmenopauzální ženy musí mít amenoreu minimálně 12 měsíců). Pacientky musí používat odpovídající antikoncepční ochranu.
• Plodní muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci, nebo jejichž partnerky nepoužívají adekvátní antikoncepční ochranu
• Nekontrolované infekce
• Klinicky významné poškození srdce nebo nestabilní ischemická choroba srdeční včetně infarktu myokardu do tří měsíců od zahájení studie
• Anamnéza alkoholismu, drogové závislosti nebo jakéhokoli psychiatrického nebo psychologického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zhoršit dodržování studie
• Anamnéza přecitlivělosti na sulfonamidy
• Předchozí závažná nebo neočekávaná reakce na léčbu fluoropyrimidinem (která může být vysvětlena nedostatkem dihydropyrimidindehydrogenázy nebo hypersenzitivitou na 5-FU)
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který může ovlivnit absorpci léku
• Současná nebo předchozí malignita jiného typu nádoru během pěti let od zahájení studie s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
• Léčba do dvou týdnů před zahájením studie kterýmkoli z následujících léků: kumarinová antikoagulancia, terfenadin, cisaprid, cyklosporin, takrolimus, theofylin, diazepam, sulfonylmočovinová hypoglykemika, fenytoin nebo karbamazepin
• Právní nezpůsobilost