Undersøgelse af E7070 kombineret med Capecitabin for at bestemme effektivitet og anbefalet dosis af kombination hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Del 1 Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, der er refraktær over for standardterapi, eller for hvem der ikke eksisterer nogen etableret behandling
• Alder >= 18 år
• Karnofsky præstationsstatus på >= 70 %
• Forventet levetid på >= 3 måneder
• Absolut neutrofiltal på >= 1,5 × 109/l, trombocyttal på ³ 100 × 109/l, hæmoglobinniveau på ³ 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l) (forudgående transfusion er tilladt)
• Normal lever- og nyrefunktion som defineret ved serumbilirubin £ 1,5 gange den øvre grænse for normal, ALT og AST £ 2,5 gange den øvre grænse for normal (£ 5 gange den øvre grænse for normal i nærvær af levermetastaser), kreatininclearance ³ 50 ml/min (ved Cockroft-Gault formel)
• Mandlige og kvindelige patienter
• Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Del 1 Ekskluderingskriterier:

• Mere end to tidligere forløb med dokumenteret myelosuppressiv kemoterapi (målrettet epidermal vækstfaktorbehandling udgør ikke et kemoterapiforløb)
• CNS-metastaser (en CT- eller MR-scanning bør udføres, hvis der er en klinisk mistanke om CNS-metastaser)
• Større operation, kemoterapi eller strålebehandling (undtagen palliativ) inden for 4 uger efter behandlingsstart
• Tidligere undersøgelses cytotoksisk behandling for malign sygdom inden for 30 dage før studiets start
• Enhver behandling med ikke-onkologiske forsøgslægemidler inden for 30 dage før studiets start
• Graviditet eller amning (alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest før optagelse i undersøgelsen; postmenopausale kvinder skal være amenorrhoe i mindst 12 måneder). Kvindelige patienter skal bruge tilstrækkelig præventionsbeskyttelse.
• Fertile mænd, der ikke er villige til at bruge prævention, eller hvis kvindelige partnere ikke bruger tilstrækkelig præventionsbeskyttelse
• Ukontrollerede infektioner
• Klinisk signifikant hjerteinsufficiens eller ustabil iskæmisk hjertesygdom, herunder et myokardieinfarkt inden for tre måneder efter undersøgelsens start
• Anamnese med alkoholisme, stofmisbrug eller enhver psykiatrisk eller psykologisk tilstand, som efter investigatorens mening ville forringe undersøgelsens overensstemmelse
• Anamnese med overfølsomhed over for sulfonamider
• Forudgående alvorlig eller uventet reaktion på fluoropyrimidinbehandling (som kan forklares ved dihydropyrimidindehydrogenase-mangel eller overfølsomhed over for 5-FU)
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, som kan påvirke absorptionen af ​​lægemidlet
• Samtidig eller tidligere malignitet af en anden tumortype inden for fem år efter start af undersøgelsen, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi
• Behandling inden for to uger før studiets start med et af følgende: coumarin antikoagulantia, terfenadin, cisaprid, cyclosporin, tacrolimus, theophyllin, diazepam, sulfonylurinstof hypoglykæmi, phenytoin eller carbamazepin
• Juridisk inhabilitet

Del 2 Inklusionskriterier:

• Ambulante patienter med progressiv metastatisk CRC, som tidligere har modtaget behandling med 5 FU og irinotecan og/eller oxaliplatin enten som enkeltmidler eller i kombination. Enten 5 FU og/eller irinotecan og/eller oxaliplatin kan være blevet administreret i adjuverende omgivelser eller til behandling af metastatisk sygdom. Patienter, der kun har modtaget både 5-FU og irinotecan eller oxaliplatin i adjuverende omgivelser, skal have oplevet sygdomstilbagefald inden for et år efter påbegyndelse af kemoterapi.
• Mindst én endimensionelt målbar læsion i henhold til RECIST-kriterierne
• Alder ³ 18 år
• Karnofsky præstationsstatus på ³ 70 %
• Forventet levetid på ³ 3 måneder
• Absolut neutrofiltal på ³ 1,5 × 109/l, trombocyttal på ³ 100 × 109/l, hæmoglobinniveau på ³ 10 g/dl (³ 6,2 mmol/l) (forudgående transfusion er tilladt)
• Normal lever- og nyrefunktion som defineret ved serumbilirubin £ 1,5 gange den øvre grænse for normal, ALT og AST £ 2,5 gange den øvre grænse for normal (£ 5 gange den øvre grænse for normal i nærvær af levermetastaser), kreatininclearance ³ 50 ml/min (ved Cockroft-Gault formel)
• Mandlige og kvindelige patienter
• Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Del 2 Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi bortset fra 5-FU, irinotecan og/eller oxaliplatin
• CNS-metastaser (en CT- eller MR-scanning bør udføres, hvis der er en klinisk mistanke om CNS-metastaser)
• Større operation, kemoterapi eller strålebehandling (undtagen palliativ) inden for 4 uger efter behandlingsstart
• Tidligere undersøgelses cytotoksisk behandling for malign sygdom inden for 30 dage før studiets start
• Enhver behandling med ikke-onkologiske forsøgslægemidler inden for 30 dage før studiets start
• Graviditet eller amning (alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før optagelse i undersøgelsen; postmenopausale kvinder skal være amenorrhoe i mindst 12 måneder). Kvindelige patienter skal bruge tilstrækkelig præventionsbeskyttelse.
• Fertile mænd, der ikke er villige til at bruge prævention, eller hvis kvindelige partnere ikke bruger tilstrækkelig præventionsbeskyttelse
• Ukontrollerede infektioner
• Klinisk signifikant hjerteinsufficiens eller ustabil iskæmisk hjertesygdom inklusive et myokardieinfarkt inden for tre måneder efter studiestart
• Anamnese med alkoholisme, stofmisbrug eller enhver psykiatrisk eller psykologisk tilstand, som efter investigatorens mening ville forringe undersøgelsens overensstemmelse
• Anamnese med overfølsomhed over for sulfonamider
• Forudgående alvorlig eller uventet reaktion på fluoropyrimidinbehandling (som kan forklares ved dihydropyrimidindehydrogenase-mangel eller overfølsomhed over for 5-FU)
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, som kan påvirke absorptionen af ​​lægemidlet
• Samtidig eller tidligere malignitet af en anden tumortype inden for fem år efter start af undersøgelsen, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi
• Behandling inden for to uger før studiets start med et af følgende: coumarin antikoagulantia, terfenadin, cisaprid, cyclosporin, tacrolimus, theophyllin, diazepam, sulfonylurinstof hypoglykæmi, phenytoin eller carbamazepin
• Juridisk inhabilitet