Studie von E7070 in Kombination mit Capecitabin zur Bestimmung der Wirksamkeit und der empfohlenen Kombinationsdosis bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Teil 1 Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor, der gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für den keine etablierte Therapie existiert
• Alter >= 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus von >= 70 %
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl von >= 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl von ³ 100 × 109/l, Hämoglobinspiegel von ³ 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l) (vorherige Transfusion zulässig)
• Normale Leber- und Nierenfunktion, definiert durch Serumbilirubin £ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, ALT und AST £ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (£ 5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Vorliegen von Lebermetastasen), Kreatinin-Clearance ³ 50 ml/min (nach Cockroft-Gault-Formel)
• Männliche und weibliche Patienten
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie

Teil 1 Ausschlusskriterien:

• Mehr als zwei vorangegangene Kurse einer dokumentierten myelosuppressiven Chemotherapie (eine zielgerichtete Therapie mit epidermalem Wachstumsfaktor stellt keinen Chemotherapiezyklus dar)
• ZNS-Metastasen (bei klinischem Verdacht auf ZNS-Metastasen sollte eine CT- oder MRT-Untersuchung durchgeführt werden)
• Größere Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer palliativ) innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn
• Vorherige zytotoxische Prüfbehandlung für bösartige Erkrankungen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie
• Jegliche Behandlung mit nicht-onkologischen Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie
• Schwangerschaft oder Stillzeit (alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Aufnahme in die Studie einen Schwangerschaftstest durchführen; Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein). Weibliche Patientinnen müssen einen angemessenen Verhütungsschutz anwenden.
• Fruchtbare Männer, die nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind oder deren Partnerinnen keinen angemessenen Empfängnisschutz verwenden
• Unkontrollierte Infektionen
• Klinisch signifikante Herzinsuffizienz oder instabile ischämische Herzkrankheit einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von drei Monaten nach Studieneintritt
• Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder einer psychiatrischen oder psychologischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würde
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide
• Frühere schwere oder unerwartete Reaktion auf eine Fluoropyrimidin-Therapie (die durch Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel oder Überempfindlichkeit gegen 5-FU erklärt werden kann)
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen kann
• Gleichzeitige oder frühere Malignität eines anderen Tumortyps innerhalb von fünf Jahren nach Beginn der Studie, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie
• Behandlung innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studie mit einem der folgenden: Cumarin-Antikoagulantien, Terfenadin, Cisaprid, Ciclosporin, Tacrolimus, Theophyllin, Diazepam, Sulfonylharnstoff-Hypoglykämika, Phenytoin oder Carbamazepin
• Rechtsunfähigkeit

Teil 2 Einschlusskriterien:

• Ambulante Patienten mit progressivem metastasiertem CRC, die zuvor eine Behandlung mit 5 FU und Irinotecan und/oder Oxaliplatin entweder als Einzelwirkstoffe oder in Kombination erhalten haben. Entweder 5 FU und/oder Irinotecan und/oder Oxaliplatin wurden möglicherweise adjuvant oder zur Behandlung von Metastasen verabreicht. Bei Patienten, die sowohl 5-FU als auch Irinotecan oder Oxaliplatin nur adjuvant erhalten haben, muss innerhalb eines Jahres nach Beginn der Chemotherapie ein Rezidiv der Erkrankung aufgetreten sein.
• Mindestens eine eindimensional messbare Läsion nach den RECIST-Kriterien
• Alter ³ 18 Jahre
• Karnofsky Leistungsstand von ³ 70%
• Lebenserwartung von ³ 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl von ³ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl von ³ 100 × 109/l, Hämoglobinspiegel von ³ 10 g/dl (³ 6,2 mmol/l) (vorherige Transfusion zulässig)
• Normale Leber- und Nierenfunktion, definiert durch Serumbilirubin £ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, ALT und AST £ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (£ 5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Vorliegen von Lebermetastasen), Kreatinin-Clearance ³ 50 ml/min (nach Cockroft-Gault-Formel)
• Männliche und weibliche Patienten
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie

Teil 2 Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie außer 5-FU, Irinotecan und/oder Oxaliplatin
• ZNS-Metastasen (bei klinischem Verdacht auf ZNS-Metastasen sollte eine CT- oder MRT-Untersuchung durchgeführt werden)
• Größere Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer palliativ) innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn
• Vorherige zytotoxische Prüfbehandlung für bösartige Erkrankungen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie
• Jegliche Behandlung mit nicht-onkologischen Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie
• Schwangerschaft oder Stillzeit (alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben; Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein). Weibliche Patientinnen müssen einen angemessenen Verhütungsschutz anwenden.
• Fruchtbare Männer, die nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind oder deren Partnerinnen keinen angemessenen Empfängnisschutz verwenden
• Unkontrollierte Infektionen
• Klinisch signifikante Herzinsuffizienz oder instabile ischämische Herzkrankheit einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von drei Monaten nach Studienbeginn
• Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder einer psychiatrischen oder psychologischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würde
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide
• Frühere schwere oder unerwartete Reaktion auf eine Fluoropyrimidin-Therapie (die durch Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel oder Überempfindlichkeit gegen 5-FU erklärt werden kann)
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen kann
• Gleichzeitige oder frühere Malignität eines anderen Tumortyps innerhalb von fünf Jahren nach Beginn der Studie, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie
• Behandlung innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studie mit einem der folgenden: Cumarin-Antikoagulantien, Terfenadin, Cisaprid, Ciclosporin, Tacrolimus, Theophyllin, Diazepam, Sulfonylharnstoff-Hypoglykämika, Phenytoin oder Carbamazepin
• Rechtsunfähigkeit