E7070 联合卡培他滨确定转移性结直肠癌患者疗效和联合推荐剂量的研究

第 1 部分纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的标准疗法难治性或尚无既定疗法的实体瘤
• 年龄 >= 18 岁
• Karnofsky 性能状态 >= 70%
• 预期寿命 >= 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 × 109/l，血小板计数 ³ 100 × 109/l，血红蛋白水平 ³ 10 g/dl (>= 6.2 mmol/l)（允许之前输血）
• 正常肝肾功能定义为血清胆红素 £ 正常上限的 1.5 倍，ALT 和 AST £ 正常上限的 2.5 倍（存在肝转移时 £ 5 倍的正常上限），肌酐清除率³ 50 毫升/分钟（根据 Cockroft-Gault 公式）
• 男性和女性患者
• 参与研究的书面知情同意书

第 1 部分排除标准：

• 超过两个先前记录的骨髓抑制化疗疗程（表皮生长因子靶向治疗不构成化疗疗程）
• CNS 转移（如果临床怀疑 CNS 转移，则应进行 CT 或 MRI 扫描）
• 治疗开始后 4 周内进行过大手术、化疗或放疗（姑息治疗除外）
• 研究开始前 30 天内针对恶性疾病的先前研究性细胞毒性治疗
• 研究开始前 30 天内使用非肿瘤研究药物进行的任何治疗
• 怀孕或母乳喂养（所有有生育能力的女性在纳入研究前必须进行妊娠试验；绝经后女性必须闭经至少 12 个月）。 女性患者必须使用充分的避孕措施保护。
• 不愿使用避孕措施或其女性伴侣没有使用足够的避孕措施保护的有生育能力的男性
• 不受控制的感染
• 进入研究后三个月内有临床意义的心脏损伤或不稳定的缺血性心脏病，包括心肌梗塞
• 研究者认为会影响研究依从性的酗酒史、吸毒史或任何精神或心理状况
• 磺胺类药物过敏史
• 先前对氟嘧啶治疗的严重或意外反应（可能由二氢嘧啶脱氢酶缺乏或对 5-FU 超敏反应解释）
• 吸收不良综合征或其他可能影响药物吸收的情况
• 研究开始后五年内并发或既往患有不同肿瘤类型的恶性肿瘤，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈上皮内瘤变除外
• 在研究开始前两周内使用以下任何一种药物进行治疗：香豆素类抗凝剂、特非那定、西沙必利、环孢菌素、他克莫司、茶碱、地西泮、磺脲类降糖药、苯妥英钠或卡马西平
• 无行为能力

第 2 部分纳入标准：

• 既往接受过 5 FU 和伊立替康和/或奥沙利铂单药或联合治疗的进展性转移性 CRC 患者。 5 FU 和/或伊立替康和/或奥沙利铂可能已用于辅助治疗或用于治疗转移性疾病。 仅接受 5-FU 和伊立替康或奥沙利铂辅助治疗的患者必须在开始化疗后一年内经历过疾病复发。
• 根据 RECIST 标准，至少有一个单维可测量的病变
• 年龄 ³ 18 岁
• ³ 70% 的 Karnofsky 性能状态
• ³ 3 个月的预期寿命
• 中性粒细胞绝对计数 ³ 1.5 × 109/l，血小板计数 ³ 100 × 109/l，血红蛋白水平 ³ 10 g/dl (³ 6.2 mmol/l)（允许之前输血）
• 正常肝肾功能定义为血清胆红素 £ 正常上限的 1.5 倍，ALT 和 AST £ 正常上限的 2.5 倍（存在肝转移时 £ 5 倍的正常上限），肌酐清除率³ 50 毫升/分钟（根据 Cockroft-Gault 公式）
• 男性和女性患者
• 参与研究的书面知情同意书

第 2 部分排除标准：

• 除 5-FU、伊立替康和/或奥沙利铂以外的既往化疗
• CNS 转移（如果临床怀疑 CNS 转移，则应进行 CT 或 MRI 扫描）
• 治疗开始后 4 周内进行过大手术、化疗或放疗（姑息治疗除外）
• 研究开始前 30 天内针对恶性疾病的先前研究性细胞毒性治疗
• 研究开始前 30 天内使用非肿瘤研究药物进行的任何治疗
• 怀孕或母乳喂养（所有有生育能力的女性在纳入研究前必须进行阴性妊娠试验；绝经后女性必须闭经至少 12 个月）。 女性患者必须使用充分的避孕措施保护。
• 不愿使用避孕措施或其女性伴侣没有使用足够的避孕措施保护的有生育能力的男性
• 不受控制的感染
• 临床上显着的心脏损伤或不稳定的缺血性心脏病，包括研究开始后三个月内的心肌梗塞
• 研究者认为会影响研究依从性的酗酒史、吸毒史或任何精神或心理状况
• 磺胺类药物过敏史
• 先前对氟嘧啶治疗的严重或意外反应（可能由二氢嘧啶脱氢酶缺乏或对 5-FU 超敏反应解释）
• 吸收不良综合征或其他可能影响药物吸收的情况
• 研究开始后五年内并发或既往患有不同肿瘤类型的恶性肿瘤，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈上皮内瘤变除外
• 在研究开始前两周内使用以下任何一种药物进行治疗：香豆素类抗凝剂、特非那定、西沙必利、环孢菌素、他克莫司、茶碱、地西泮、磺脲类降糖药、苯妥英钠或卡马西平
• 无行为能力