Badanie E7070 w połączeniu z kapecytabiną w celu określenia skuteczności i zalecanej dawki połączenia u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Część 1 Kryteria włączenia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie istnieje ustalona terapia
• Wiek >= 18 lat
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l, stężenie hemoglobiny ≥ 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l) (dozwolona jest wcześniejsza transfuzja)
• Prawidłowa czynność wątroby i nerek określona na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy 1,5-krotności górnej granicy normy, AlAT i AspAT 2,5-krotności górnej granicy normy (5-krotności górnej granicy normy w obecności przerzutów do wątroby), klirens kreatyniny³ 50 ml/min (według wzoru Cockrofta-Gaulta)
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu

Część 1 Kryteria wykluczenia:

• Więcej niż dwa poprzednie cykle udokumentowanej chemioterapii mielosupresyjnej (terapia celowana na naskórkowy czynnik wzrostu nie stanowi cyklu chemioterapii)
• Przerzuty do OUN (należy wykonać tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny, jeśli istnieje kliniczne podejrzenie przerzutów do OUN)
• Poważny zabieg chirurgiczny, chemioterapia lub radioterapia (z wyjątkiem paliatywnej) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Wcześniejsze eksperymentalne leczenie cytotoksyczne choroby nowotworowej w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Jakiekolwiek leczenie nieonkologicznymi lekami eksperymentalnymi w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Ciąża lub karmienie piersią (wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy przed włączeniem do badania; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy). Pacjentki muszą stosować odpowiednią ochronę antykoncepcyjną.
• Płodni mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji lub których partnerki nie stosują odpowiedniej ochrony antykoncepcyjnej
• Niekontrolowane infekcje
• Klinicznie istotne zaburzenie czynności serca lub niestabilna choroba niedokrwienna serca, w tym zawał mięśnia sercowego, w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania
• Historia alkoholizmu, narkomanii lub jakiegokolwiek stanu psychicznego lub psychicznego, który w opinii badacza może mieć negatywny wpływ na zgodność badania
• Historia nadwrażliwości na sulfonamidy
• Wcześniejsza ciężka lub nieoczekiwana reakcja na leczenie fluoropirymidyną (którą można wytłumaczyć niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej lub nadwrażliwością na 5-FU)
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może wpływać na wchłanianie leku
• Jednoczesny lub wcześniejszy nowotwór złośliwy innego typu nowotworu w ciągu pięciu lat od rozpoczęcia badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy
• Leczenie w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badania jednym z następujących leków przeciwzakrzepowych: kumaryna, terfenadyna, cyzapryd, cyklosporyna, takrolimus, teofilina, diazepam, pochodne sulfonylomocznika leki hipoglikemizujące, fenytoina lub karbamazepina
• Niezdolność prawna

Część 2 Kryteria włączenia:

• Pacjenci ambulatoryjni z postępującym rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej leczenie 5 FU i irynotekanem i (lub) oksaliplatyną w monoterapii lub w skojarzeniu. 5 FU i (lub) irynotekan i (lub) oksaliplatyna mogły zostać podane w leczeniu uzupełniającym lub w leczeniu choroby przerzutowej. U pacjentów, którzy otrzymali zarówno 5-FU, jak i irynotekan lub oksaliplatynę wyłącznie w ramach leczenia uzupełniającego, musiał wystąpić nawrót choroby w ciągu jednego roku od rozpoczęcia chemioterapii.
• Co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST
• Wiek ³ 18 lat
• Stan wydajności Karnofsky'ego ³ 70%
• Oczekiwana długość życia ³ 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l, poziom hemoglobiny ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) (dozwolona jest wcześniejsza transfuzja)
• Prawidłowa czynność wątroby i nerek określona na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy 1,5-krotności górnej granicy normy, AlAT i AspAT 2,5-krotności górnej granicy normy (5-krotności górnej granicy normy w obecności przerzutów do wątroby), klirens kreatyniny³ 50 ml/min (według wzoru Cockrofta-Gaulta)
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu

Część 2 Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza chemioterapia inna niż 5-FU, irynotekan i/lub oksaliplatyna
• Przerzuty do OUN (należy wykonać tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny, jeśli istnieje kliniczne podejrzenie przerzutów do OUN)
• Poważny zabieg chirurgiczny, chemioterapia lub radioterapia (z wyjątkiem paliatywnej) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Wcześniejsze eksperymentalne leczenie cytotoksyczne choroby nowotworowej w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Jakiekolwiek leczenie nieonkologicznymi lekami eksperymentalnymi w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Ciąża lub karmienie piersią (wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy). Pacjentki muszą stosować odpowiednią ochronę antykoncepcyjną.
• Płodni mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji lub których partnerki nie stosują odpowiedniej ochrony antykoncepcyjnej
• Niekontrolowane infekcje
• Klinicznie istotne zaburzenie czynności serca lub niestabilna choroba niedokrwienna serca, w tym zawał mięśnia sercowego, w ciągu trzech miesięcy od rozpoczęcia badania
• Historia alkoholizmu, narkomanii lub jakiegokolwiek stanu psychicznego lub psychicznego, który w opinii badacza może mieć negatywny wpływ na zgodność badania
• Historia nadwrażliwości na sulfonamidy
• Wcześniejsza ciężka lub nieoczekiwana reakcja na leczenie fluoropirymidyną (którą można wytłumaczyć niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej lub nadwrażliwością na 5-FU)
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może wpływać na wchłanianie leku
• Jednoczesny lub wcześniejszy nowotwór złośliwy innego typu nowotworu w ciągu pięciu lat od rozpoczęcia badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy
• Leczenie w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badania jednym z następujących leków przeciwzakrzepowych: kumaryna, terfenadyna, cyzapryd, cyklosporyna, takrolimus, teofilina, diazepam, pochodne sulfonylomocznika leki hipoglikemizujące, fenytoina lub karbamazepina
• Niezdolność prawna