Studio di E7070 combinato con capecitabina per determinare l'efficacia e la dose raccomandata di combinazione in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Parte 1 Criteri di inclusione:

• Tumore solido confermato istologicamente o citologicamente refrattario alla terapia standard o per il quale non esiste una terapia stabilita
• Età >= 18 anni
• Karnofsky performance status >= 70%
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili di >= 1,5 × 109/l, conta piastrinica di ³ 100 × 109/l, livello di emoglobina di ³ 10 g/dl (>= 6,2 mmol/l) (è consentita una trasfusione precedente)
• Funzione epatica e renale normale come definita da bilirubina sierica £ 1,5 volte il limite superiore della norma, ALT e AST £ 2,5 volte il limite superiore della norma (£ 5 volte il limite superiore della norma in presenza di metastasi epatiche), clearance della creatinina ³ 50 ml/min (secondo la formula di Cockroft-Gault)
• Pazienti maschi e femmine
• Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio

Criteri di esclusione della parte 1:

• Più di due precedenti cicli di chemioterapia mielosoppressiva documentata (la terapia mirata al fattore di crescita epidermico non costituisce un ciclo di chemioterapia)
• Metastasi del sistema nervoso centrale (una scansione TC o RM deve essere eseguita se vi è un sospetto clinico di metastasi del sistema nervoso centrale)
• Chirurgia maggiore, chemioterapia o radioterapia (eccetto palliativi) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
• Precedente trattamento citotossico sperimentale per malattia maligna entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
• Qualsiasi trattamento con farmaci sperimentali non oncologici entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
• Gravidanza o allattamento (tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza prima dell'inclusione nello studio; le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi). Le pazienti di sesso femminile devono utilizzare un'adeguata protezione contraccettiva.
• Maschi fertili che non vogliono usare la contraccezione o le cui partner femminili non usano un'adeguata protezione contraccettiva
• Infezioni incontrollate
• Insufficienza cardiaca clinicamente significativa o cardiopatia ischemica instabile incluso un infarto del miocardio entro tre mesi dall'ingresso nello studio
• Storia di alcolismo, tossicodipendenza o qualsiasi condizione psichiatrica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la conformità allo studio
• Storia di ipersensibilità ai sulfamidici
• Precedente reazione grave o inaspettata alla terapia con fluoropirimidina (che può essere spiegata da deficit di diidropirimidina deidrogenasi o ipersensibilità al 5-FU)
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che può influenzare l'assorbimento del farmaco
• Tumore maligno concomitante o precedente di un diverso tipo di tumore entro cinque anni dall'inizio dello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o della neoplasia intraepiteliale cervicale
• Trattamento entro due settimane prima dell'inizio dello studio con uno qualsiasi dei seguenti: anticoagulanti cumarinici, terfenadina, cisapride, ciclosporina, tacrolimus, teofillina, diazepam, sulfanilurea ipoglicemizzanti, fenitoina o carbamazepina
• Incapacità legale

Parte 2 Criteri di inclusione:

• Pazienti deambulanti con CRC metastatico progressivo che hanno ricevuto un precedente trattamento con 5 FU e irinotecan e/o oxaliplatino come agenti singoli o in combinazione. 5 FU e/o irinotecan e/o oxaliplatino possono essere stati somministrati nel contesto adiuvante o per il trattamento della malattia metastatica. I pazienti che hanno ricevuto sia 5-FU che irinotecan o oxaliplatino solo nel contesto adiuvante devono aver manifestato recidiva della malattia entro un anno dall'inizio della chemioterapia.
• Almeno una lesione unidimensionalmente misurabile secondo i criteri RECIST
• Età ³ 18 anni
• Karnofsky performance status di ³ 70%
• Aspettativa di vita di ³ 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili di ³ 1,5 × 109/l, conta piastrinica di ³ 100 × 109/l, livello di emoglobina di ³ 10 g/dl (³ 6,2 mmol/l) (è consentita una trasfusione precedente)
• Funzione epatica e renale normale come definita da bilirubina sierica £ 1,5 volte il limite superiore della norma, ALT e AST £ 2,5 volte il limite superiore della norma (£ 5 volte il limite superiore della norma in presenza di metastasi epatiche), clearance della creatinina ³ 50 ml/min (secondo la formula di Cockroft-Gault)
• Pazienti maschi e femmine
• Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio

Parte 2 Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia diversa da 5-FU, irinotecan e/o oxaliplatino
• Metastasi del sistema nervoso centrale (una scansione TC o RM deve essere eseguita se vi è un sospetto clinico di metastasi del sistema nervoso centrale)
• Chirurgia maggiore, chemioterapia o radioterapia (eccetto palliativi) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento
• Precedente trattamento citotossico sperimentale per malattia maligna entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
• Qualsiasi trattamento con farmaci sperimentali non oncologici entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
• Gravidanza o allattamento (tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nello studio; le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi). Le pazienti di sesso femminile devono utilizzare un'adeguata protezione contraccettiva.
• Maschi fertili che non vogliono usare la contraccezione o le cui partner femminili non usano un'adeguata protezione contraccettiva
• Infezioni incontrollate
• Insufficienza cardiaca clinicamente significativa o cardiopatia ischemica instabile incluso un infarto del miocardio entro tre mesi dall'inizio dello studio
• Storia di alcolismo, tossicodipendenza o qualsiasi condizione psichiatrica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la conformità allo studio
• Storia di ipersensibilità ai sulfamidici
• Precedente reazione grave o inaspettata alla terapia con fluoropirimidina (che può essere spiegata da deficit di diidropirimidina deidrogenasi o ipersensibilità al 5-FU)
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che può influenzare l'assorbimento del farmaco
• Tumore maligno concomitante o precedente di un diverso tipo di tumore entro cinque anni dall'inizio dello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o della neoplasia intraepiteliale cervicale
• Trattamento entro due settimane prima dell'inizio dello studio con uno qualsiasi dei seguenti: anticoagulanti cumarinici, terfenadina, cisapride, ciclosporina, tacrolimus, teofillina, diazepam, sulfanilurea ipoglicemizzanti, fenitoina o carbamazepina
• Incapacità legale