Hormonální terapie a ipilimumab v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prostaty
Imunoterapeutická studie fáze II: Kombinovaná androgenní ablativní terapie a CTLA-4 blokáda jako léčba pokročilého karcinomu prostaty
Odůvodnění: Androgeny mohou způsobit růst buněk rakoviny prostaty. Antihormonální terapie, jako je leuprolidacetát, goserelin, flutamid nebo bicalutamid, může snížit množství androgenů produkovaných tělem. Monoklonální protilátky, jako je ipilimumab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Podávání antihormonální léčby spolu s ipilimumabem může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání hormonální terapie a ipilimumabu při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
I. Obecně otestovat, zda přidání CTLA-4 blokády může zvýšit odpověď na klinickou léčbu u pacientů s rakovinou prostaty v předstihu ve srovnání s léčbou samotnou AA terapií.
II. Konkrétně zkoumat, zda lze souběžnou terapii AA + MDX-010 použít k prodloužení intervalu bez progrese u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty ve srovnání se samotnou indukční krátkodobou terapií AA.
III. Konkrétně zkoumat, zda lze souběžnou terapii AA + MDX-010 použít k posílení počátečních PSA odpovědí u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty ve srovnání se samotnou indukční krátkodobou terapií AA.
IV. Specificky prozkoumat, zda lze opožděný MDX-010 použít k vyvolání odpovědi PSA u pacientů, u kterých došlo po ukončení krátkodobé terapie AA k progresi onemocnění.
V. Obecně prozkoumat, zda MDX-010 zvyšuje imunitní odpověď hostitele, která by se mohla podílet na poskytování výhod léčby pacientům, kteří dostávají terapii AA.
VI. Konkrétně zkoumat, zda MDX-010 zesiluje odpovědi T-buněk u pacientů s pokročilou rakovinou prostaty, kteří zahajují indukční krátkodobou terapii AA.
VII. Dále zkoumat, zda léčbou indukované odpovědi T-buněk korelují s klinickou odpovědí na léčbu.
VIII. Zkoumat, zda tamní krátkodobá AA (+/- MDX-010) vyvolává výskyt nově emigrovaných T nebo nezralých a/nebo B buněk.
OBRYS:
Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
ARM I: Pacienti dostávají buď leuprolidacetát intramuskulárně (IM) nebo goserelin subkutánně (SC) ve dnech 0, 28 a 56. Pacienti také dostávají perorálně flutamid třikrát denně nebo perorálně bicalutamid jednou denně. Léčba antiandrogenní (AA) terapií pokračuje po dobu 3 měsíců (3-4 měsíce u pacientů, kteří zahájili terapii AA <= 21 dní před zařazením do studie) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut v den 7 (během 7-28 dnů po zahájení terapie AA u pacientů, kteří zahájili terapii AA <= 21 dní před zařazením) terapie AA.
Rameno II: Pacienti dostávají terapii AA jako v rameni I. Pacienti mohou přejít do ramene II v případě progrese onemocnění.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- POZNÁMKA: Všechny hodnoty musí být získány =< 14 před vstupem do studie
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty stadia do 180 dnů od zařazení do studie, stadium >cT2cN0/M0 s metastatickým onemocněním nebo bez něj, s vyloučením metastáz do centrálního nervového systému (CNS); zahrnuje pacienty po radikální prostatektomii se stoupajícím PSA
- Počáteční PSA >= 4,0 ng/ml (Hybritech Assay)
- U pacientů, kteří podstoupili hormonální terapii =< 21 dnů, je před zahájením hormonální terapie přijatelný dokumentovaný PSA >= 4,0.
- U pacientů po radikální prostatektomii je zvýšení PSA přijatelné.
- Přiměřená funkce orgánu definovaná jako: WBC >= 3 000/ul; krevní destičky >= 75 000/ul; celkový bilirubin = < 1,5 mg/dl; transaminázy =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN); sérový kreatin =< 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Základní jiný závažný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii; to zahrnuje imunosupresivní onemocnění, jako je AIDS, nebo autoimunitní poruchy, jako je roztroušená skleróza, lupus nebo myasthenia gravis
- Pacienti, kteří se nevyléčili z velkých infekcí a/nebo chirurgických zákroků
- Předchozí hormonální terapie > 21 dní před zařazením do studie, včetně estrogenů, LH/RH agonistů nebo antiandrogenů
- Nedávné (=< 3 měsíce informovaného souhlasu) užívání imunosupresivních léků včetně steroidů, Immuran, Cyclosporin; topické nebo inhalační použití steroidů je přípustné
- Předchozí systémová chemoterapie
- Před radiační terapií prostaty
- Předchozí malignita, pokud pacient nebyl bez rakoviny po dobu pěti let nebo déle
- Nekontrolované základní lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo závažné aktivní infekce
- Pacient neochotný dokončit všechny požadované následné návštěvy
- Motorická neuropatie v anamnéze autoimunitního původu (např. Guillian-Barre syndrom)
- Souběžná malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže
- U pacientů, kteří se rozhodnou podstoupit základní transrektální biopsii prostaty jehlou, současné používání systémové antikoagulační terapie, tj. heparin nebo Coumadin nebo nemožnost přerušit léčbu aspirinem, přípravky obsahujícími aspirin nebo ibuprofenem po dobu sedmi dnů před biopsií prostaty požadovanou pro tuto studii
- Během studie nebudou povolena žádná další zkoumaná léčiva
- Jiná chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo biologická terapie se nesmí používat, když je pacient ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I
Pacienti dostávají buď leuprolidacetát intramuskulárně (IM) nebo goserelin subkutánně (SC) ve dnech 0, 28 a 56.
Pacienti také dostávají perorálně flutamid třikrát denně nebo perorálně bicalutamid jednou denně.
Léčba antiandrogenní (AA) terapií pokračuje po dobu 3 měsíců (3-4 měsíce u pacientů, kteří zahájili terapii AA <= 21 dní před zařazením do studie) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti dostávají ipilimumab IV po dobu 90 minut v den 7 (během 7-28 dnů po zahájení terapie AA u pacientů, kteří zahájili terapii AA <= 21 dní před zařazením) terapie AA.
|
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
Korelační studie
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno II
Pacienti dostávají terapii AA jako v rameni I. Pacienti mohou přejít do ramene II v případě progrese onemocnění.
|
Vzhledem k IM
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
Korelační studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků Bez progrese po 18 měsících
Časové okno: 18 měsíců od zahájení terapie AA
|
Progrese PSA je definována jako vzestup PSA na > 4,0 ng/ml prokázaný dvakrát v měřeních provedených s odstupem dvou týdnů.
|
18 měsíců od zahájení terapie AA
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nedetekovatelnou odpovědí na prostatický specifický antigen (PSA).
Časové okno: 3 měsíce
|
Procento účastníků, kteří měli nedetekovatelný PSA po 3 měsících v původně přidělené léčebné větvi (před přechodem).
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eugene Kwon, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Karcinom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Agenti plodnosti, ženy
- Prostředky pro plodnost
- Antagonisté androgenů
- Leuprolid
- Goserelin
- Bikalutamid
- Ipilimumab
- Flutamid
Další identifikační čísla studie
- MC0253 (JINÝ: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2009-01214 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .