Terapia ormonale e ipilimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico avanzato
Uno studio immunoterapeutico di fase II: combinazione di terapia ablativa con androgeni e blocco CTLA-4 come trattamento per il carcinoma prostatico avanzato
RAZIONALE: Gli androgeni possono causare la crescita delle cellule tumorali della prostata. La terapia antiormonale, come leuprolide acetato, goserelin, flutamide o bicalutamide può ridurre la quantità di androgeni prodotti dall'organismo. Gli anticorpi monoclonali, come ipilimumab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Somministrare una terapia antiormonale insieme a ipilimumab può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II studia l'efficacia della terapia ormonale e di ipilimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico avanzato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
I. Per testare in generale se l'aggiunta del blocco CTLA-4 può migliorare la risposta al trattamento clinico nei pazienti con cancro alla prostata in anticipo rispetto al trattamento con la sola terapia AA.
II. Esaminare in modo specifico se la terapia concomitante con AA + MDX-010 possa essere utilizzata per prolungare l'intervallo libero da progressione nei pazienti con carcinoma prostatico avanzato rispetto alla sola terapia induttiva con AA a breve termine.
III. Esaminare in modo specifico se la terapia AA concomitante + MDX-010 possa essere utilizzata per migliorare le risposte iniziali del PSA nei pazienti con carcinoma prostatico avanzato rispetto alla sola terapia AA induttiva a breve termine.
IV. Esaminare specificamente se l'MDX-010 ritardato può essere utilizzato per indurre la risposta del PSA nei pazienti che manifestano progressione della malattia dopo l'interruzione della terapia AA a breve termine.
V. Esaminare in generale se l'MDX-010 migliora la risposta immunitaria dell'ospite che potrebbe essere coinvolta nel conferire vantaggi terapeutici ai pazienti sottoposti a terapia con AA.
VI. Per esaminare specificamente se MDX-010 potenzia le risposte delle cellule T nei pazienti con carcinoma prostatico avanzato che iniziano la terapia AA induttiva a breve termine.
VII. Per esaminare ulteriormente se le risposte delle cellule T indotte dal trattamento sono correlate con la risposta clinica al trattamento.
VIII. Per esaminare se l'AA a breve termine lì (+/- MDX-010) induce la comparsa di cellule T o immature e/o B appena emigrate.
CONTORNO:
I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.
ARM I: i pazienti ricevono leuprolide acetato per via intramuscolare (IM) o goserelin per via sottocutanea (SC) nei giorni 0, 28 e 56. I pazienti ricevono anche flutamide orale tre volte al giorno o bicalutamide orale una volta al giorno. Il trattamento con terapia antiandrogena (AA) continua per 3 mesi (3-4 mesi per i pazienti che hanno iniziato la terapia con AA <= 21 giorni prima dell'arruolamento) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono ipilimumab IV per 90 minuti il giorno 7 (entro 7-28 giorni dall'inizio della terapia AA per i pazienti che hanno iniziato la terapia AA <= 21 giorni prima dell'arruolamento) della terapia AA.
Braccio II: i pazienti ricevono la terapia AA come nel braccio I. I pazienti possono passare al braccio II in caso di progressione della malattia.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- NOTA: Tutti i valori devono essere ottenuti =<14 prima dell'ingresso nello studio
- Adenocarcinoma della prostata istologicamente confermato, stadiato entro 180 giorni dall'arruolamento nello studio, stadio >cT2cN0/M0 con o senza malattia metastatica, con l'esclusione delle metastasi del sistema nervoso centrale (SNC); include i pazienti sottoposti a prostatectomia radicale con PSA in aumento
- Un PSA iniziale >= 4,0 ng/mL (Hybritech Assay)
- Per quei pazienti che hanno ricevuto la terapia ormonale =< 21 giorni, è accettabile un PSA documentato di >= 4,0 prima dell'inizio della terapia ormonale.
- Per i pazienti sottoposti a prostatectomia radicale, è accettabile un aumento del PSA.
- Adeguata funzione d'organo definita come: WBC >= 3.000/uL; piastrine >= 75.000/uL; bilirubina totale =< 1,5 mg/dL; transaminasi =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN); creatina sierica =< 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min
- Performance status ECOG di 0-2
- In grado di comprendere e firmare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Alla base di altre gravi condizioni mediche che, a parere dello sperimentatore, precludono la partecipazione allo studio; questo include malattie immunosoppressive come l'AIDS o malattie autoimmuni come la sclerosi multipla, il lupus o la miastenia grave
- Pazienti non guariti da infezioni maggiori e/o procedure chirurgiche
- Precedente terapia ormonale > 21 giorni prima dell'arruolamento, inclusi estrogeni, agonisti LH/RH o antiandrogeni
- Uso recente (=<3 mesi di consenso informato) di farmaci immunosoppressori inclusi steroidi, Imuran, ciclosporina; è consentito l'uso di steroidi topici o per inalazione
- Precedente chemioterapia sistemica
- Precedente radioterapia alla prostata
- Tumore maligno precedente, a meno che il paziente non sia stato libero dal cancro per cinque anni o più
- Malattie mediche o psichiatriche sottostanti non controllate o gravi infezioni attive
- Paziente non disposto a completare tutte le visite di follow-up richieste
- Anamnesi di neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. sindrome di Guillian-Barré)
- Tumore maligno concomitante, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato
- Per i pazienti che scelgono di sottoporsi all'agobiopsia transrettale della prostata al basale, uso corrente di terapia anticoagulante sistemica, ad es.
- Nessun altro farmaco sperimentale sarà consentito durante lo studio
- Altre chemioterapie, radioterapie, immunoterapie, terapie ormonali o terapie biologiche non possono essere utilizzate mentre il paziente è in studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Braccio I
I pazienti ricevono leuprolide acetato per via intramuscolare (IM) o goserelin per via sottocutanea (SC) nei giorni 0, 28 e 56.
I pazienti ricevono anche flutamide orale tre volte al giorno o bicalutamide orale una volta al giorno.
Il trattamento con terapia antiandrogena (AA) continua per 3 mesi (3-4 mesi per i pazienti che hanno iniziato la terapia con AA <= 21 giorni prima dell'arruolamento) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti ricevono ipilimumab IV per 90 minuti il giorno 7 (entro 7-28 giorni dall'inizio della terapia AA per i pazienti che hanno iniziato la terapia AA <= 21 giorni prima dell'arruolamento) della terapia AA.
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Dato SC
Altri nomi:
Dato IM
Altri nomi:
Dato oralmente
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato oralmente
Altri nomi:
Studio correlato
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ACTIVE_COMPARATORE: Braccio II
I pazienti ricevono la terapia AA come nel braccio I. I pazienti possono passare al braccio II in caso di progressione della malattia.
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Dato IM
Altri nomi:
Dato oralmente
Altri nomi:
Dato oralmente
Altri nomi:
Studio correlato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti Senza progressione a 18 mesi
Lasso di tempo: 18 mesi dall'inizio della terapia AA
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La progressione del PSA è definita come un aumento del PSA a >4,0 ng/mL dimostrato due volte in misurazioni effettuate a distanza di due settimane.
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18 mesi dall'inizio della terapia AA
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con risposta non rilevabile dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: 3 mesi
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Percentuale di partecipanti che presentavano PSA non rilevabile a 3 mesi nel braccio di trattamento inizialmente assegnato (prima del passaggio).
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Eugene Kwon, Mayo Clinic
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Neoplasie prostatiche
- Carcinoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Antagonisti ormonali
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti di fertilità, femmina
- Agenti di fertilità
- Antagonisti degli androgeni
- Leuprolide
- Goserelin
- Bicalutamide
- Ipilimumab
- Flutammide
Altri numeri di identificazione dello studio
- MC0253 (ALTRO: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2009-01214 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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