Hormontherapie und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs
Eine immuntherapeutische Phase-II-Studie: Androgenablative Kombinationstherapie und CTLA-4-Blockade zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs
BEGRÜNDUNG: Androgene können das Wachstum von Prostatakrebszellen verursachen. Eine Antihormontherapie wie Leuprolidacetat, Goserelin, Flutamid oder Bicalutamid kann die Menge der vom Körper produzierten Androgene verringern. Monoklonale Antikörper wie Ipilimumab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Eine Antihormontherapie zusammen mit Ipilimumab kann mehr Tumorzellen abtöten.
ZWECK: Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht, wie gut eine Hormontherapie und Ipilimumab zusammen bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs wirken.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
I. Um allgemein zu testen, ob die zusätzliche CTLA-4-Blockade das klinische Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs im Vergleich zur Behandlung mit einer AA-Therapie allein verbessern kann.
II. Konkret zu prüfen, ob eine begleitende AA-Therapie + MDX-010 zur Verlängerung des progressionsfreien Intervalls bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs im Vergleich zur alleinigen induktiven AA-Kurzzeittherapie eingesetzt werden kann.
III. Spezifische Untersuchung, ob eine begleitende AA-Therapie + MDX-010 verwendet werden kann, um anfängliche PSA-Antworten bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs im Vergleich zu einer induktiven Kurzzeit-AA-Therapie allein zu verbessern.
IV. Spezifische Untersuchung, ob verzögertes MDX-010 verwendet werden kann, um eine PSA-Reaktion bei Patienten zu induzieren, die nach Beendigung einer kurzzeitigen AA-Therapie eine Krankheitsprogression erleiden.
V. Um allgemein zu untersuchen, ob MDX-010 die Immunantwort des Wirts verstärkt, die daran beteiligt sein könnte, Patienten, die eine AA-Therapie erhalten, Behandlungsvorteile zu verleihen.
VI. Spezifische Untersuchung, ob MDX-010 die T-Zell-Antworten bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs potenziert, die eine induktive Kurzzeit-AA-Therapie beginnen.
VII. Um weiter zu untersuchen, ob behandlungsinduzierte T-Zell-Antworten mit dem klinischen Ansprechen auf die Behandlung korrelieren.
VIII. Zu untersuchen, ob kurzzeitiges AA dort (+/- MDX-010) das Auftreten von neu ausgewanderten T- oder unreifen und/oder B-Zellen induziert.
UMRISS:
Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.
ARM I: Die Patienten erhalten entweder Leuprolidacetat intramuskulär (IM) oder Goserelin subkutan (SC) an den Tagen 0, 28 und 56. Die Patienten erhalten außerdem dreimal täglich orales Flutamid oder einmal täglich orales Bicalutamid. Die Behandlung mit einer Antiandrogen (AA)-Therapie wird über 3 Monate fortgesetzt (3-4 Monate bei Patienten, die eine AA-Therapie <= 21 Tage vor der Aufnahme begonnen haben), sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten erhalten Ipilimumab i.v. über 90 Minuten an Tag 7 (innerhalb von 7 bis 28 Tagen nach Beginn der AA-Therapie bei Patienten, die die AA-Therapie <= 21 Tage vor der Aufnahme begonnen haben) der AA-Therapie.
Arm II: Die Patienten erhalten eine AA-Therapie wie in Arm I. Die Patienten können im Falle einer Krankheitsprogression zu Arm II wechseln.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HINWEIS: Alle Werte müssen vor Studieneintritt =< 14 erhalten werden
- Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata im Stadium > cT2cN0/M0-Stadium innerhalb von 180 Tagen nach Aufnahme in die Studie mit oder ohne Metastasen, mit Ausschluss von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS); umfasst Patienten nach radikaler Prostatektomie mit steigendem PSA-Wert
- Ein initialer PSA >= 4,0 ng/mL (Hybritech Assay)
- Bei Patienten, die eine Hormontherapie < 21 Tage erhalten haben, ist ein dokumentierter PSA-Wert von >= 4,0 vor Beginn der Hormontherapie akzeptabel.
- Bei Patienten nach radikaler Prostatektomie ist ein steigender PSA-Wert akzeptabel.
- Angemessene Organfunktion definiert als: WBC >= 3.000/uL; Blutplättchen >= 75.000/ul; Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL; Transaminasen = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serumkreatin = < 2,0 mg/dL oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
- ECOG-Leistungsstatus von 0-2
- Kann Einverständniserklärungen verstehen und unterschreiben
Ausschlusskriterien:
- Zugrundeliegender anderer schwerwiegender medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließt; dazu gehören immunsuppressive Erkrankungen wie AIDS oder Autoimmunerkrankungen wie Multiple Sklerose, Lupus oder Myasthenia gravis
- Patienten, die sich von schweren Infektionen und/oder chirurgischen Eingriffen nicht erholt haben
- Vorherige Hormontherapie > 21 Tage vor der Einschreibung, einschließlich Östrogene, LH/RH-Agonisten oder Antiandrogene
- Kürzliche (= < 3 Monate Einverständniserklärung) Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Steroiden, Immuran, Cyclosporin; Die topische oder inhalative Verwendung von Steroiden ist zulässig
- Vorherige systemische Chemotherapie
- Vorherige Strahlentherapie der Prostata
- Frühere Malignität, es sei denn, der Patient war fünf Jahre oder länger krebsfrei
- Unkontrollierte zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder schwere aktive Infektionen
- Der Patient ist nicht bereit, alle erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen durchzuführen
- Motorische Neuropathie in der Anamnese, die autoimmunen Ursprungs ist (z. Guillian-Barre-Syndrom)
- Gleichzeitige Malignität, außer bei angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom
- Für Patienten, die sich für eine transrektale Nadelbiopsie der Prostata zu Studienbeginn entscheiden, die derzeitige Anwendung einer systemischen Antikoagulationstherapie, d. h. Heparin oder Coumadin, oder die Unfähigkeit, Aspirin, aspirinhaltige Produkte oder Ibuprofen sieben Tage vor den für diese Studie erforderlichen Prostatabiopsien abzusetzen
- Während der Studie sind keine anderen Prüfpräparate zugelassen
- Andere Chemotherapien, Strahlentherapien, Immuntherapien, Hormontherapien oder biologische Therapien dürfen während der Studie des Patienten nicht angewendet werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Arm I
Die Patienten erhalten entweder Leuprolidacetat intramuskulär (IM) oder Goserelin subkutan (SC) an den Tagen 0, 28 und 56.
Die Patienten erhalten außerdem dreimal täglich orales Flutamid oder einmal täglich orales Bicalutamid.
Die Behandlung mit einer Antiandrogen (AA)-Therapie wird über 3 Monate fortgesetzt (3-4 Monate bei Patienten, die eine AA-Therapie <= 21 Tage vor der Aufnahme begonnen haben), sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Die Patienten erhalten Ipilimumab i.v. über 90 Minuten an Tag 7 (innerhalb von 7 bis 28 Tagen nach Beginn der AA-Therapie bei Patienten, die die AA-Therapie <= 21 Tage vor der Aufnahme begonnen haben) der AA-Therapie.
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SC gegeben
Andere Namen:
Gegeben IM
Andere Namen:
Mündlich gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Mündlich gegeben
Andere Namen:
Korrelative Studie
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ACTIVE_COMPARATOR: Arm II
Die Patienten erhalten eine AA-Therapie wie in Arm I. Die Patienten können im Falle einer Krankheitsprogression zu Arm II wechseln.
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Gegeben IM
Andere Namen:
Mündlich gegeben
Andere Namen:
Mündlich gegeben
Andere Namen:
Korrelative Studie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer Progressionsfrei mit 18 Monaten
Zeitfenster: 18 Monate ab Beginn der AA-Therapie
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PSA-Progression ist definiert als ein Anstieg des PSA-Werts auf > 4,0 ng/ml, der zweimal in Messungen nachgewiesen wird, die im Abstand von zwei Wochen durchgeführt wurden.
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18 Monate ab Beginn der AA-Therapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer Reaktion auf Prostata-spezifisches Antigen (PSA).
Zeitfenster: 3 Monate
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Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 3 Monaten im ursprünglich zugewiesenen Behandlungsarm (vor dem Crossover) kein nachweisbares PSA hatten.
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Eugene Kwon, Mayo Clinic
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Genitale Neubildungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Karzinom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Hormonantagonisten
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Reproduktionskontrollmittel
- Fruchtbarkeitsagenten, weiblich
- Fruchtbarkeitsagenten
- Androgenantagonisten
- Leuprolid
- Goserelin
- Bicalutamid
- Ipilimumab
- Flutamid
Andere Studien-ID-Nummern
- MC0253 (ANDERE: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2009-01214 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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