Hormonterapi og Ipilimumab til behandling af patienter med avanceret prostatakræft
Et fase II immunterapeutisk forsøg: Kombination af androgen ablativ terapi og CTLA-4 blokade som en behandling for avanceret prostatakræft
RATIONALE: Androgener kan forårsage vækst af prostatacancerceller. Antihormonbehandling, såsom leuprolidacetat, goserelin, flutamid eller bicalutamid, kan mindske mængden af androgener, der dannes af kroppen. Monoklonale antistoffer, såsom ipilimumab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. At give antihormonbehandling sammen med ipilimumab kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette randomiserede fase II-forsøg er at undersøge, hvor godt det at give hormonbehandling og ipilimumab sammen virker ved behandling af patienter med fremskreden prostatacancer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
I. Generelt at teste, om tilføjelse af CTLA-4 blokade kan forbedre klinisk behandlingsrespons på forhånd prostatacancerpatienter sammenlignet med behandling med AA-terapi alene.
II. For specifikt at undersøge om samtidig AA-terapi + MDX-010 kan bruges til at forlænge det progressionsfrie interval hos fremskredne prostatacancerpatienter sammenlignet med induktiv kortvarig AA-terapi alene.
III. For specifikt at undersøge, om samtidig AA-terapi + MDX-010 kan bruges til at forbedre initial PSA-respons hos fremskredne prostatacancerpatienter sammenlignet med induktiv kortvarig AA-terapi alene.
IV. For specifikt at undersøge, om forsinket MDX-010 kan bruges til at inducere PSA-respons hos patienter, der oplever sygdomsprogression efter ophør af kortvarig AA-behandling.
V. Generelt at undersøge, om MDX-010 forstærker værtens immunrespons, der kan være involveret i at give behandlingsfordele til patienter, der modtager AA-terapi.
VI. Specifikt at undersøge om MDX-010 forstærker T-celle-responser hos fremskredne prostatacancerpatienter, der starter induktiv kortvarig AA-behandling.
VII. For yderligere at undersøge, om behandlingsinducerede T-celleresponser korrelerer med klinisk respons på behandling.
VIII. At undersøge om kortvarig AA der (+/- MDX-010) inducerer forekomsten af nyligt emigrerede T- eller umodne og/eller B-celler.
OMRIDS:
Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
ARM I: Patienter får enten leuprolidacetat intramuskulært (IM) eller goserelin subkutant (SC) på dag 0, 28 og 56. Patienterne får også oralt flutamid tre gange dagligt eller oralt bicalutamid én gang dagligt. Behandling med antiandrogen (AA)-terapi fortsætter i 3 måneder (3-4 måneder for patienter, der påbegyndte AA-behandling <= 21 dage før indskrivning) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter får ipilimumab IV over 90 minutter på dag 7 (inden for 7-28 dage efter påbegyndelse af AA-behandling for patienter, der påbegyndte AA-behandling <= 21 dage før optagelse) af AA-behandling.
Arm II: Patienter modtager AA-terapi som i arm I. Patienter kan gå over til arm II i tilfælde af sygdomsprogression.
Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BEMÆRK: Alle værdier skal indhentes =< 14 før studiestart
- Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata iscenesat inden for 180 dage efter studieindskrivning, >cT2cN0/M0-stadium med eller uden metastatisk sygdom, med udelukkelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS); omfatter patienter efter radikal prostatektomi med stigende PSA
- En initial PSA >= 4,0 ng/ml (Hybritech Assay)
- For de patienter, der har modtaget hormonbehandling =< 21 dage, er en dokumenteret PSA på >= 4,0 før påbegyndelse af hormonbehandling acceptabel.
- For patienter, der er efter radikal prostatektomi, er en stigende PSA acceptabel.
- Tilstrækkelig organfunktion defineret som: WBC >= 3.000/uL; blodplader >= 75.000/uL; total bilirubin =< 1,5 mg/dL; transaminaser =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); serumkreatin =< 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.
- ECOG-ydelsesstatus på 0-2
- Kan forstå og underskrive informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Underliggende anden alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigators mening udelukker undersøgelsesdeltagelse; dette omfatter immunsuppressiv sygdom såsom AIDS eller autoimmune lidelser såsom multipel sklerose, lupus eller myasthenia gravis
- Patienter, der ikke er kommet sig efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb
- Forudgående hormonbehandling > 21 dage før optagelse, inklusive østrogener, LH/RH-agonister eller antiandrogener
- Nylig (=< 3 måneders informeret samtykke) brug af immunsuppressiv medicin inklusive steroider, Immuran, Cyclosporin; topisk eller inhalationssteroid brug er tilladt
- Forudgående systemisk kemoterapi
- Forudgående strålebehandling til prostata
- Tidligere malignitet, medmindre patienten har været kræftfri i fem år eller mere
- Ukontrolleret underliggende medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller alvorlige aktive infektioner
- Patienten er uvillig til at gennemføre alle nødvendige opfølgningsbesøg
- Anamnese med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillian-Barre syndrom)
- Samtidig malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
- For patienter, som vælger at gennemgå basislinjen transrektal nålebiopsi af prostata, nuværende brug af systemisk antikoaguleringsterapi, dvs. heparin eller Coumadin eller manglende evne til at seponere aspirin, aspirinholdige produkter eller ibuprofen i syv dage før de prostatabiopsier, der kræves til denne undersøgelse
- Ingen andre forsøgsmedicin vil være tilladt under undersøgelsen
- Anden kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi må ikke anvendes, mens patienten er på undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Arm I
Patienter får enten leuprolidacetat intramuskulært (IM) eller goserelin subkutant (SC) på dag 0, 28 og 56.
Patienterne får også oralt flutamid tre gange dagligt eller oralt bicalutamid én gang dagligt.
Behandling med antiandrogen (AA)-terapi fortsætter i 3 måneder (3-4 måneder for patienter, der påbegyndte AA-behandling <= 21 dage før indskrivning) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter får ipilimumab IV over 90 minutter på dag 7 (inden for 7-28 dage efter påbegyndelse af AA-behandling for patienter, der påbegyndte AA-behandling <= 21 dage før optagelse) af AA-behandling.
|
Givet SC
Andre navne:
Givet IM
Andre navne:
Gives oralt
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gives oralt
Andre navne:
Korrelativ undersøgelse
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm II
Patienter modtager AA-behandling som i arm I. Patienter kan gå over til arm II i tilfælde af sygdomsprogression.
|
Givet IM
Andre navne:
Gives oralt
Andre navne:
Gives oralt
Andre navne:
Korrelativ undersøgelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere Progressionsfri ved 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder fra start af AA-terapi
|
PSA-progression defineres som en stigning i PSA til >4,0 ng/ml vist to gange i målinger med to ugers mellemrum.
|
18 måneder fra start af AA-terapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med ikke-detekterbart prostataspecifikt antigen (PSA)-respons
Tidsramme: 3 måneder
|
Procentdel af deltagere, der havde upåviselig PSA efter 3 måneder på den oprindeligt tildelte behandlingsarm (før krydsning).
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eugene Kwon, Mayo Clinic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Karcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Hormonantagonister
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Reproduktive kontrolmidler
- Fertilitetsmidler, kvinde
- Fertilitetsmidler
- Androgenantagonister
- Leuprolid
- Goserelin
- Bicalutamid
- Ipilimumab
- Flutamid
Andre undersøgelses-id-numre
- MC0253 (ANDET: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2009-01214 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .