Bezpečnost a účinnost adalimumabu u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Biologický: placebo

Placebo každý druhý týden (eow)

EXPERIMENTÁLNÍ: Adalimumab

Biologický: adalimumab (D2E7)

Adalimumab 40 mg každý druhý týden (eow)

Ostatní jména:

• adalimumab
• ABT-D2E7
• Humira

Počet subjektů se snížením příznaků a symptomů měřeno hodnocením ankylozující spondylitidy (ASAS) 20 odpovědí v týdnu 12

ASAS 20 respondéři - zlepšení >=20 % a absolutní zlepšení >=10 jednotek oproti základnímu stavu ve vizuální analogové škále (VAS) 0 [žádná aktivita onemocnění]-100 [vysoká aktivita onemocnění]) pro >=3 ze 4 domén; Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta VAS; (0[žádné]-100 [závažné]), celková bolest zad VAS; (0 [žádná bolest]-100 [silná]), BAth funkční index ankylozující spondylitidy (BASFI) VAS (0 [snadné ]-100 [nemožné]); a zánět VAS; (1 [žádná bolest] až 10 [silná bolest]) a nepřítomnost zhoršení v potenciální zbývající doméně. Aplikováno na každé měřítko, nikoli na celkové globální měřítko.

Průměrná změna v modifikovaném skóre stokeové ankylozující spondylitidy páteře (mSASSS) ve srovnání s historickou kontrolní skupinou (Výsledky mezinárodní studie ankylozující spondylitida [OASIS]) s použitím modelu ANCOVA Úprava pro základní skóre mSASSS

Radiografická progrese byla založena na změně skóre mSASSS (srovnání průměrů) od dvojitě zaslepené základní návštěvy do týdne 104. mSASSS je součet skóre bederní a krční páteře (0 [beze změny] až 72 [progrese]), odvozený z hodnocení přední části bederní páteře (T12 až S1) a krční páteře (C2 až T1) jako buď 0 (normální), 1 (eroze, skleróza nebo kvadratura), 2 (syndesmofyt), 3 (přemosťující syndesmofyt) nebo N (tělo obratle nehodnotitelné). Data z NCT00195819 byla porovnána s daty od pacientů s AS v OASIS.

Počet subjektů s redukcí příznaků a symptomů měřeno při hodnocení ankylozující spondylitidy (ASAS) 20 – do 260. týdne expozice adalimumabu

ASAS 20 respondéři - zlepšení >=20 % a absolutní zlepšení >=10 jednotek oproti základnímu stavu ve vizuální analogové škále (VAS) 0 [žádná aktivita onemocnění]-100 [vysoká aktivita onemocnění]) pro >=3 ze 4 domén; Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta VAS; (0[žádné]-100 [závažné]), celková bolest zad VAS; (0 [žádná bolest]-100 [silná]), BASFI VAS (0 [snadné]-100[nemožné]); a zánět VAS; (1 [žádná bolest] až 10 [silná bolest]) a nepřítomnost zhoršení v potenciální zbývající doméně. Aplikováno na každé měřítko, nikoli na celkové globální měřítko

Počet subjektů s redukcí příznaků a symptomů, měřeno hodnocením u ankylozující spondylitidy (ASAS) ASAS 50 až do 260. týdne expozice adalimumabu

ASAS 50 respondéři - zlepšení >=50 % a absolutní zlepšení >=20 jednotek (0-100) od základní linie ve vizuální analogové škále (VAS) pro >=3 ze 4 domén; Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta; (0[žádná]-100[závažná]) stupnice VAS; Celková bolest zad VAS; (0 [žádná bolest]-100 [silná]); BASFI VAS; (0 [snadné]-100[nemožné]) a zánět VAS; (1 [žádná bolest] až 10 [silná bolest]). Navíc nepřítomnost zhoršení v potenciální zbývající doméně. Aplikováno na každé měřítko, nikoli na celkové globální měřítko.

Počet subjektů s redukcí příznaků a symptomů měřeno při hodnocení ankylozující spondylitidy (ASAS) ASAS 70 do 260. týdne expozice adalimumabu

ASAS 70 respondéři - zlepšení o >=70 % a absolutní zlepšení o >=30 jednotek (0-100) od základní linie ve vizuální analogové škále (VAS) pro >=3 ze 4 domén; Globální hodnocení aktivity onemocnění pacienta VAS; (0[žádné]-100[silné]) Celková bolest zad VAS; (0 [žádná bolest]-100 [silná]); BASFI VAS; (0 [snadné]-100[nemožné]) a zánět VAS; 1 [žádná bolest] až 10 [silná bolest]). Navíc nepřítomnost zhoršení v potenciální zbývající doméně. Aplikováno na každé měřítko, nikoli na celkové globální měřítko.

Průměrná změna v pacientově globálním hodnocení aktivity onemocnění u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

Hodnocení účinku adalimumabu 40 mg každý druhý týden (eow) na celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem. Pacient měl zhodnotit svou aktivitu onemocnění za poslední týden pomocí vizuální analogové škály (VAS) na stupnici od 0 do 100 mm, přičemž žádná aktivita byla označena 0 a závažná aktivita 100.

Počet subjektů s redukcí příznaků a symptomů, jak je měřeno v pacientově globálním hodnocení aktivity onemocnění (individuální složka ASAS 20) do 260. týdne expozice adalimumabu

Pacient hodnotí svoji aktivitu onemocnění za poslední týden pomocí Patient Global Assessment of Disease na vizuální analogové stupnici (VAS), kde 0 znamená žádné a 100 je závažné.

Průměrná změna funkčního indexu ankylozující spondylitidy v koupeli (BASFI) u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

BASFI se skládá ze sady 10 otázek určených k určení stupně funkčního omezení u subjektů s AS. Skóre BASFI bylo odvozeno na základě průměru otázek 1 až 10. Prvních 8 otázek se týkalo aktivit souvisejících s funkční anatomií a poslední 2 otázky hodnotily schopnost subjektu vyrovnat se s každodenním životem za poslední týden. K zodpovězení otázek byla použita 10cm vizuální analogová škála (VAS) a průměr z deseti škál dal skóre BASFI hodnotu mezi 0 (snadné) a 10 (nemožné).

BASFI (jednotlivá složka ASAS 20) do 260. týdne expozice adalimumabu

BASFI se skládala z 10 otázek na vizuální analogové škále (VAS) s odpovědí v rozsahu od 0 (snadné) do 100 (nemožné). Skóre BASFI bylo odvozeno na základě průměru otázek 1 až 10. Reagující osoba je subjekt, který prokáže absolutní zlepšení alespoň o 10 jednotek a procentuální zlepšení alespoň o 20 % oproti výchozí hodnotě.

Průměrná změna celkové vizuální analogové stupnice bolesti zad (VAS) u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

Hodnocení účinku 40 mg každý druhý týden (eow) adalimumabu na celkovou bolest zad VAS. Subjekt měl zhodnotit svou aktivitu onemocnění v minulém týdnu pomocí celkového VAS páteře na stupnici od 0 (žádná bolest) do 100 (silná bolest).

Celková bolest zad (jednotlivá složka ASAS 20) do 260. týdne expozice adalimumabu

Reagující osoba je subjekt, který prokáže absolutní zlepšení alespoň o 10 jednotek a procentuální zlepšení alespoň o 20 % oproti výchozí hodnotě.

Průměrná změna zánětu (průměr otázek 5 a 6 BASDAI) u subjektů s expozicí adalimumabu během týdne 260

Skóre zánětu je průměrem dvou skóre BASDAI vizuální analogové stupnice (VAS) související s ranní ztuhlostí (položky 5 a 6 BASDAI) od 0 (žádné) do 10 (velmi závažné). Pokles zánětu znamená zlepšení.

Zánět (jednotlivá složka ASAS 20) (průměr otázek 5 a 6 BASDAI) do 260. týdne expozice adalimumabu

Reagující osoba je subjekt, který vykazuje absolutní zlepšení o alespoň 10 jednotek a procentuální zlepšení o alespoň 20 % od výchozí hodnoty zánětu (průměr BASDAI otázek 5 a 6 na stupnici od 0 [žádné] do 10 [velmi závažné] .

Počet subjektů s redukcí příznaků a symptomů, měřeno v indexu aktivity ankylozující spondylitidy v koupeli (BASDAI) 20 až 260. týden expozice adalimumabu

BASDAI je dotazník se 6 otázkami, které subjekt vyplní označením odpovědí na 10cm vizuální analogové škále (VAS) během posledního týdne s odpověďmi v rozsahu od 0 (žádná) do 100 (velmi závažná) a měří závažnost únavy, bolest páteře a periferních kloubů, lokalizovaná citlivost a ranní ztuhlost. Konečné skóre BASDAI se pohybuje od 0 (žádné) do 10 (velmi závažné). Bylo hodnoceno zlepšení BASDAI o 20 %. Bodování BASDAI:

1. Změřte každou položku BASDAI v centimetrech (z celkového počtu 10)
2. Skóre BASDAI = 0,2 (položka 1 + položka 2 + položka 3 + položka 4 + položka 5/2 + položka 6/2).

Počet subjektů s redukcí příznaků a symptomů, měřeno v indexu aktivity ankylozující spondylitidy v koupeli (BASDAI) 50 až 260. týden expozice adalimumabu

BASDAI je dotazník se 6 otázkami, které subjekt vyplní označením odpovědí na 10cm vizuální analogové škále (VAS) během minulého týdne s odpověďmi v rozsahu od 0 (žádná) do 100 (velmi závažná) a měří závažnost únavy, bolest páteře a periferních kloubů, lokalizovaná citlivost a ranní ztuhlost. Konečné skóre BASDAI se pohybuje od 0 do 10. Bylo hodnoceno zlepšení v BASDAI o 50 %. Bodování BASDAI:

1. Změřte každou položku BASDAI v centimetrech (z celkového počtu 10)
2. Skóre BASDAI = 0,2 (položka 1 + položka 2 + položka 3 + položka 4 + položka 5/2 + položka 6/2).

Počet subjektů s redukcí příznaků a symptomů, měřeno v indexu aktivity ankylozující spondylitidy v koupeli (BASDAI) 70 až 260. týden expozice adalimumabu

BASDAI je dotazník se 6 otázkami, které subjekt vyplní označením odpovědí na 10cm vizuální analogové škále (VAS) během minulého týdne s odpověďmi v rozsahu od 0 (žádná) do 100 (velmi závažná) a měří závažnost únavy, bolest páteře a periferních kloubů, lokalizovaná citlivost a ranní ztuhlost. Konečné skóre BASDAI se pohybuje od 0 do 10. Bylo hodnoceno zlepšení v BASDAI o 70 %. Bodování BASDAI:

1. Změřte každou položku BASDAI v centimetrech (z celkového počtu 10)
2. Skóre BASDAI = 0,2 (položka 1 + položka 2 + položka 3 + položka 4 + položka 5/2 + položka 6/2).

Průměrná změna v BASDAI u subjektů s expozicí adalimumabu během týdne 260

BASDAI je dotazník se 6 otázkami, které subjekt vyplní označením odpovědí na 10cm vizuální analogové škále (VAS) během minulého týdne s odpověďmi v rozsahu od 0 (žádná) do 100 (velmi závažná) a měří závažnost únavy, bolest páteře a periferních kloubů, lokalizovaná citlivost a ranní ztuhlost. Konečné skóre BASDAI se pohybuje od 0 (žádné) do 10 (závažné). Pokles BASDAI představuje zlepšení. Bodování BASDAI: 1) Změřte každou položku BASDAI v centimetrech (z celkových 10) 2) Skóre BASDAI = 0,2 (položka 1 + položka 2 + položka 3 + položka 4 + položka 5/2 + položka 6/2) .

Průměrná změna C-reaktivního proteinu (CRP) (mg/dl) u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

Vyhodnocení průměrných změn CRP u subjektů s expozicí adalimumabu od výchozí hodnoty do 5 let. Test na CRP je laboratorní měření pro hodnocení reaktantu akutní fáze zánětu pomocí ultrasenzitivního testu. Pokles hladiny CRP ukazuje na snížení zánětu. Pokles CRP ukazuje na zlepšení.

Počet subjektů s onemocněním ovládajícím klinickou odpověď na adalimumab, měřeno při hodnocení ankylozující spondylitidy (ASAS) 40 – do 260. týdne expozice adalimumabu

ASAS 40 respondér: zlepšení o >= 40 % a absolutní zlepšení o >= 20 jednotek (na stupnici od 0 do 100) ve >= 3 ze 4 domén: Globální hodnocení pacienta (skóre VAS [škála 0-100]); Bolest (Total Back Pain VAS score 0-100 scale); Funkce (škála BASFI skóre 0-100); Zánět (průměr dvou skóre BASDAI VAS souvisejících s ranní ztuhlostí (tj. průměr položek 5 a 6 BASDAI. Aplikováno na každou stupnici. Navíc absence zhoršení v potenciální zbývající doméně, kde je zhoršení definováno jako čisté zhoršení > 0 jednotek (na stupnici od 0 do 100).

Počet subjektů s onemocněním ovládajícím klinickou odpověď na adalimumab, měřeno při hodnocení ankylozující spondylitidy Ankylozující spondylitida (ASAS) 5/6 u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

Změna ASAS 5/6 byla hodnocena z hlediska účinku adalimumabu na strukturální poškození.

Kritériem ASAS 5/6 je 20% zlepšení v 5 ze 6 domén (fyzické funkce [BASFI], celková bolest zad, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, zánět [průměr otázek 5 a 6 BASDAI], pohyblivost páteře [ BASMI] a reaktanty akutní fáze [CRP]).

Počet subjektů s onemocněním ovládajícím klinickou odpověď na adalimumab měřený v parciální remisní odpovědi u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

Hodnocení průměrných změn BASDAI u subjektů s expozicí adalimumabu od výchozího stavu do 5 let pro účinek adalimumabu na strukturální poškození. Částečná remise byla vypočtena následovně: Hodnota pod 20 na 0-100-bodové stupnici v každé ze čtyř domén ASAS (Pacient's Global Assessment of Disease Activity, Pain, Function and Inflammation). Částečná remise je také považována za stav s nízkou aktivitou onemocnění.

Průměrná změna v metrologickém indexu ankylozující spondylitidy v koupeli (BASMI) u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

BASMI měří rozsah pohybu na základě pěti klinických měření: 1) cervikální rotace, 2) vzdálenost tragus od stěny, 3) bederní boční flexe, 4) bederní flexe (modifikovaná Schoberova) a 5) intermalleolární vzdálenost. BASMI 0 = označuje mírné postižení onemocněním, 1 = středně závažné onemocnění a 2 = závažné postižení onemocněním. Výsledky pro cervikální rotaci a bederní boční flexi jsou průměrem měření vlevo a vpravo. Rozsah skóre 0-10. Čím vyšší bylo skóre BASMI, tím závažnější bylo omezení pohybu subjektu v důsledku jeho AS.

Průměrná změna v Edmontonském metrologickém indexu ankylozující spondylitidy (EDASMI) u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

EDASMI je složený index pohyblivosti páteře, který se skládá ze 4 měření: 1) cervikální rotace, 2) bederní boční flexe, 3) expanze hrudníku a 4) šíření vnitřní rotace kyčle. Pro každé z opatření byl vyvinut bodovací systém 0-4. Součet 4 položek (rozsah 0 až 16) poskytuje skóre EDASMI. Pokles EDASMI představuje zlepšení. Všechna měření EDASMI byla provedena pomocí jednoduchého metru a zaznamenána v centimetrech (cm) revmatologem a klinickou sestrou.

Průměrná změna expanze hrudníku (CE) u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

Pacient je vsedě na vyšetřovacím stole s rukama v bok. Na xiphisternu se udělá značka perem a v této úrovni se po obvodu pacientova hrudníku umístí metr. Pacient je požádán, aby se zhluboka nadechl a vydechl co nejúplněji a díval se přímo před sebe. Zaznamená se míra (v cm). Pacient je požádán, aby se co nejhlubší nadechl, a měření (v cm) se zaznamená. Rozdíl ve 2 bodech měření (v cm) tvoří hodnotu pro CE.

Zvýšení expanze hrudníku představuje zlepšení

Průměrná změna skóre maastrichtské ankylozující spondylitidy (MASES) u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

MASES se měří hodnocením entezí od 0 (žádná citlivost) do 3 (silná citlivost) na 13 místech těla. Skóre bylo odvozeno jako součet 13 skóre dělený 3 a celkový rozsah je 0 (žádná citlivost) až 13 (silná citlivost).

Průměrná změna v globálním indexu ankylozující spondylitidy v koupeli (BAS-G) u subjektů s expozicí adalimumabu během týdne 260

BAS-G se skládal ze dvou otázek, které žádaly subjekt, aby na 10 cm VAS uvedl účinek onemocnění na jejich pohodu za 1) minulý týden a 2) za posledních 6 měsíců. BAS-G byl měřen pomocí dvou skóre VAS (0 až 100 mm), aby odrážel účinek ankylozující spondylitidy na pohodu subjektu za poslední týden a za posledních 6 měsíců. Byl uveden průměr těchto dvou skóre. Průměr těchto dvou skóre dává skóre BAS-G 0-10.

Průměrná změna v počtu oteklých kloubů pro 44 kloubů (44 SJC) u subjektů s expozicí adalimumabu během týdne 260

Změna od základní linie v indexu oteklých kloubů. Posouzení 44 kloubů na SJC provedeno fyzikálním vyšetřením. Otok kloubu byl klasifikován jako přítomný ("1"), nepřítomný ("0") nebo injekčně/nahrazený ("9"). Hodnocené klouby byly: sternoklavikulární, akromioklavikulární, rameno, loket, zápěstí, metakarpofalangeální (1-5), palec interfalangeální, proximální interfalangeální (2-5, koleno, kotník a metatarzofalangeální (1-5).

Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu něžných kloubů pro 46 kloubů (TJC 46) u subjektů s expozicí adalimumabu do 260. týdne expozice adalimumabu

Posouzení 46 kloubů na TJC bylo provedeno fyzikálním vyšetřením. Citlivost kloubů byla klasifikována jako přítomná ("1"), nepřítomná ("0") nebo injekčně/nahrazená ("9"). Hodnocené klouby byly: sternoklavikulární, akromioklavikulární, rameno, loket, zápěstí, metakarpofalangeální (1-5), palec interfalangeální, proximální interfalangeální (2-5, koleno, kotník a metatarzofalangeální (1-5).

Průměrná změna v lékařském globálním hodnocení aktivity onemocnění u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

Lékař globálně vyhodnotí aktuální chorobný stav subjektu pomocí stupnice VAS, kde 0 je velmi dobrý a 100 je velmi špatný.

Průměrná změna v noční bolesti u subjektů s expozicí adalimumabu během týdne 260

Subjekt měl zhodnotit intenzitu své noční bolesti za poslední týden pomocí vizuální analogové škály noční bolesti (Nocturnal Pain VAS). Rozsah byl 0 až 100 mm, přičemž žádná bolest byla označena 0 a horší možná bolest 100.

Průměrná změna ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – stupnice únavy u subjektů s expozicí adalimumabu v průběhu týdne 260

Škála FACIT-Fatigue: celkové skóre 13 obecných otázek rozdělených do čtyř primárních oblastí kvality života (QoL): 1) fyzická pohoda, 2) sociální/rodinná pohoda, 3) emocionální pohoda a 4) Funkční pohoda. U každé otázky subjekt hodnotí svůj stav za uplynulý týden na 5bodové škále od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi hodně). Skóre se pohybuje od 0 (nejvyšší úroveň únavy) do 52, přičemž 52 je nejnižší úroveň únavy.

Průměrná změna v indexu zdravotního průzkumu SF-36 Souhrn fyzikálních složek [PCS] do 260. týdne expozice adalimumabu

Změna od výchozí hodnoty v indexu zdravotního průzkumu SF-36 dokončená subjektem, aby pomohla subjektu sledovat, jak se cítil a jak dobře byl schopen vykonávat obvyklé činnosti. Součásti SF-36 zahrnovaly PCS a MCS. Zvýšení SF-36 PCS nebo MCS naznačuje zlepšení.

Počet subjektů se souhrnem fyzikálních složek SF-36 (PCS) s minimálním klinicky důležitým rozdílem (MCID) během 260. týdne expozice adalimumabu

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody; fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita a duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou odstupňované od 0 (žádné fungování) do 100 (nejvyšší úroveň fungování).

Respondenty byly subjekty s MCID > 3 body. Minimální klinicky významný rozdíl (MCID) pro PCS byl určen zvýšením o >= 3,0 bodu během expozice adalimumabu.

Průměrná změna v indexu zdravotního průzkumu SF-36 Souhrn duševních složek [MCS] do 260. týdne expozice adalimumabu

SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody; fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita a duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány od 0 (žádné fungování) do 100 (nejvyšší úroveň fungování). Změna od výchozí hodnoty v indexu zdravotního průzkumu SF-36 byla dokončena subjektem. Součásti SF-36 zahrnovaly PCS a MCS. Zvýšení SF-36 PCS nebo MCS naznačovalo zlepšení.

Počet subjektů se souhrnem mentálních složek SF-36 (MCS) s minimální klinicky významným rozdílem (MCID) odezvou během 260. týdne expozice adalimumabu

SF-36 je standardizovaný průzkum dokončený subjektem, který hodnotí 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody; fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita a duševní zdraví. Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány od 0 (žádné fungování) do 100 (nejvyšší úroveň fungování). Respondenty jsou subjekty s MCID > 3 body. Minimální klinicky významný rozdíl (MCID) pro PCS byl určen zvýšením o >= 3,0 bodu během expozice adalimumabu.

Průměrná změna indexu zdravotních služeb-3 (HUI-3) do 260. týdne expozice adalimumabu

Byla hlášena změna od výchozí hodnoty indexu zdravotní užitkovosti Mark 3 (HUI-3). HUI-3 je obecný přístup k měření zdravotního stavu a hodnocení HRQL. HUI-3 se skládal ze dvou komplementárních komponent. První složkou byl víceatributový klasifikační systém zdravotního stavu, který byl použit k popisu zdravotního stavu. Druhou složkou byla víceatributová užitková funkce, která byla použita k hodnocení zdravotního stavu měřeného v rámci odpovídajícího víceatributového klasifikačního systému zdravotního stavu. Zvýšení skóre HUI-3 představuje zlepšení.

Průměrná změna v dotazníku kvality života (ASQoL) u subjektů v průběhu týdne 260 expozice adalimumabu

ASQoL určuje kvalitu života subjektu a skládá se z 18 otázek (ano nebo ne), které musí subjekt vyplnit. Každému prohlášení o ASQoL je přiděleno skóre „1“ nebo „0“. Všechna skóre položek byla sečtena, aby se získalo celkové skóre nebo index. Celkové skóre se pohybovalo od 0 (dobrá kvalita života) do 18 (špatná kvalita života) v souvislosti se schopností vyrovnat se, vztahy, náladou, spánkem, motivací, činnostmi každodenního života, nezávislostí a společenským životem. Snížení skóre ASQoL představuje zlepšení.

Počet subjektů s Ankylozující spondylitidou Dotazník kvality života (ASQoL) MCID odpověď (MCID <= -1,8 bodu) do 260. týdne expozice adalimumabu

ASQoL určovala kvalitu života subjektu složená z 18 otázek, které měl subjekt vyplnit. Každému prohlášení o ASQoL je přiděleno skóre „1“ nebo „0“. Skóre všech položek bylo sečteno a získalo se celkové skóre. Celkové skóre se pohybovalo od 0 (dobrá kvalita života) do 18 (špatná kvalita života) v souvislosti se schopností vyrovnat se, vztahy, náladou, spánkem, motivací, činnostmi každodenního života, nezávislostí a společenským životem. Snížení skóre ASQoL představuje zlepšení. Respondenty jsou subjekty s MCID <= -1,8 bodu. MCID byla určena snížením skóre >= 1,8 během expozice adalimumabu.

Počet subjektů, u kterých se u pacienta dosáhlo přijatelných symptomů Stav do 260. týdne expozice adalimumabu

Vyplněno podle předmětu při každé návštěvě. MCIS byl výsledek hlášený pacientem, kde se očekávalo, že subjekty odpoví (ano/ne) na následující otázku:

Pokud vezmete v úvahu všechny různé způsoby, jak vás vaše nemoc ovlivňuje, pokud byste v tomto stavu zůstali další měsíce, považujete váš současný stav za uspokojivý? Zvýšení PASS ukazuje na zlepšení.

Během dřívějších týdnů studie byl PASS měřen/vykazován jako minimální klinicky významný stav (MCIS).

Průměrná změna od výchozí hodnoty v sérové ​​matricové metaloproteináze-3 (MMP-3) u subjektů léčených jakoukoli dávkou adalimumabu do 260. týdne expozice adalimumabu

Degradace chrupavky a kosti byla hodnocena vyhodnocením změn MMP-3. Pokles MMP-3 představuje zlepšení.

Průměrná změna od výchozí hodnoty v moči typu II telopeptid kolagenu C (CTX-II) u subjektů léčených jakoukoli dávkou adalimumabu do 260. týdne expozice adalimumabu

Degradace chrupavky a kosti byla hodnocena vyhodnocením změn CTX-II. Pokles CTX-II představuje zlepšení.

Průměrná změna od výchozí hodnoty v séru N-telopeptidu kolagenu typu I (NTx) u subjektů léčených jakoukoli dávkou adalimumabu do 260. týdne expozice adalimumabu

Degradace chrupavky a kostní resorpce byly hodnoceny vyhodnocením změn v NTx. Pokles NTx představuje zlepšení.

Průměrná změna v kanadském konsorciu pro výzkum spinální spondyloartritidy (S.P.A.R.C.C.) Index skóre aktivity onemocnění magnetickou rezonancí (MRI) ve 12. a 52. týdnu expozice adalimumabu

Systém S.P.A.R.C.C. MRI index je nástroj pro hodnocení zánětu a strukturálního poškození jak v páteři, tak v sakroiliakálních (SI) kloubech. Spinální index SPARCC se skládá ze 3 subškál (edém, intenzivní edém a hluboký edém). Edém byl definován jako přítomnost zvýšeného signálu STIR v každém ze 4 kvadrantů Discovertebral Unit (DVU) a bylo mu přiděleno skóre (0 = normální signál, 1 = zvýšený signál). Hodnocení edému bylo opakováno pro každý ze 3 po sobě jdoucích sagitálních řezů s maximálním skóre 12 na DVU (rozsah pro edém, 0-72). Celkové skóre spinálního indexu SPARCC je 0 až 108.

Průměrná změna v sakroiliakální (SI) spondyloartróze Research Consortium of Canada (S.P.A.R.C.C.) Index of the Disease Activity Imaging (MRI) Index of Disease Activity ve 12. a 52. týdnu expozice adalimumabu

Systém S.P.A.R.C.C. MRI index je nástroj pro hodnocení zánětu a strukturálního poškození jak v páteři, tak v sakroiliakálních (SI) kloubech. Spinální index SPARCC se skládá ze 3 subškál (edém, intenzivní edém a hluboký edém). Edém byl definován jako přítomnost zvýšeného signálu STIR v každém ze 4 kvadrantů Discovertebral Unit (DVU) a bylo mu přiděleno skóre (0 = normální signál, 1 = zvýšený signál). Hodnocení edému bylo opakováno pro každý ze 3 po sobě jdoucích sagitálních řezů s maximálním skóre 12 na DVU (rozsah pro edém, 0-72). Celkové skóre spinálního indexu SPARCC je 0 až 108.