Prevence kardiovaskulárních komplikací u diabetiků léčbou vitaminem E

Haptoglobin je volný protein zachycující hemoglobin. Hemoglobin je oxidant díky Fe, který nese Fentonovou reakcí. Předpokládá se tedy, že haptoglobin je antioxidant, zejména v místě vaskulárního poranění.

Haptoglobin má tři fenotypy snadno identifikovatelné metodou gelové elektroforézy.

Tyto tři fenotypy označují jako 1-1, 2-1 a 2-2. V několika studiích in vitro v naší laboratoři jsme zjistili, že Haptoglobin 1-1 je lepší antioxidant než 2-2.

V několika velkých retrospektivních studiích jsme zjistili, že diabetici, kteří mají haptoglobinový typ 2-2, mají 5násobné riziko kardiovaskulárních komplikací (akutní IM, CVA, CVD smrt) než ti, kteří mají haptoglobin 1-1.

2-1 pacienti jsou pravděpodobně ve středním riziku. Při retrospektivní typizaci po sobě jdoucích sér od pacientů, kteří se účastní studie HOPE, jsme zjistili, že užívání vitaminu E snížilo o 50 % výskyt KVO u diabetiků s fenotypem haptoglobinu 2-2.

Na základě těchto zjištění chceme provést studii I CARE. 5000 diabetických pacientů ve věku 55 a více let bude testováno na fenotyp haptoglobinu.

Když známe distribuci různých fenotypů haptoglobinu v izraelské populaci, odhadujeme, že asi 2000 bude fenotypu 2-2.

Těchto 2000 pacientů bude zařazeno do prospektivní, dvojitě zaslepené, randomizované a placebem kontrolované klinické studie a bude náhodně rozděleno do 2 skupin, z nichž jedna bude dostávat vitamín E 400 IU denně a druhá bude dostávat odpovídající placebo.

Všichni pacienti budou rutinně sledováni svými primárními lékaři v Clalit HMO (největší HMO v Izraeli) při rutinním sledování a léčbě diabetu (HbA1c, kontrola krevního tlaku, lipidy, funkce ledvin, oční vyšetření na retinopatii atd.) Řízení studie komise bude každé 3 měsíce získávat anamnestické údaje a výsledky rutinních testů.

Primární výsledky: kombinace mortality na KVO a nefatálního infarktu myokardu a mrtvice. Sekundární výsledky: Kardiologické intervence (angioplastika, bypass atd...), všechny způsobují úmrtnost, srdeční selhání.

Kritéria vyloučení: 1) pacient, který užívá antioxidační léčbu, bude požádán, aby přestal, nebo nemůže být zařazen do studie.

2) Pacienti, kteří měli kardiovaskulární příhodu (IM, CMP, TIA), nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná HTN, budou muset na zařazení do studie čekat měsíc po stabilizaci.

3) Alergie na vitamín E. Délka sledování - 4,5 roku. 5 % procent všech příjemců vitamínů bude testováno na základní linii a rok po zařazení na koncentraci vitamínu E v plazmě.