Forebygging av kardiovaskulære komplikasjoner hos diabetespasienter med vitamin E-behandling

Haptoglobin er et gratis hemoglobinfangerprotein. Hemoglobin er en oksidant på grunn av Fe det bærer av Fenton-reaksjonen. Dermed antas det at Haptoglobin er en antioksidant, spesielt på stedet for vaskulær skade.

Haptoglobin har tre fenotyper som lett kan identifiseres ved en metode for gelelektroforese.

De tre fenotypene betegner som 1-1, 2-1 og 2-2. Vi har funnet i flere in vitro-studier i laboratoriet vårt at Haptoglobin 1-1 er en overlegen antioksidant over 2-2.

I flere store retrospektive studier fant vi at diabetespasienter som er Haptoglobin type 2-2 har 5 ganger risiko for å få kardiovaskulære komplikasjoner (akutt MI, CVA, CVD død) i forhold til de som har Haptoglobin 1-1.

2-1 pasienter er sannsynligvis i middels risiko. Mens vi retrospektivt skrev inn påfølgende serum fra pasienter som deltar i HOPE-studien, fant vi at å ta vitamin E reduserte med 50 % CVD-forekomsten hos diabetespasienter med Haptoglobin 2-2-fenotypen.

Basert på disse funnene ønsker vi å utføre I CARE-studien. 5000 diabetespasienter over 55 år vil bli testet for Haptoglobin-fenotype.

Når vi kjenner til fordelingen av de forskjellige Haptoglobin-fenotypene i den israelske befolkningen, anslår vi at rundt 2000 vil være av fenotypen 2-2.

Disse 2000 pasientene vil bli registrert i en prospektiv, dobbelblind, randomisert og placebokontrollert klinisk studie og vil bli tilfeldig delt inn i 2 grupper, en som får vitamin E 400 IE per dag og den andre får matchende placebo.

Alle pasienter vil bli fulgt rutinemessig av sine primærleger i Clalit HMO (den største HMO i Israel) i en rutinemessig diabetesoppfølging og behandling (HbA1c, blodtrykkskontroll, lipider, nyrefunksjon, øyeundersøkelse for retinopati osv...) Studiestyringen komiteen vil få anamnestiske data og rutinemessige testresultater hver 3. måned.

Primære utfall: en kombinasjon av CVD-dødelighet og ikke-dødelig MI og hjerneslag. Sekundære utfall: Hjerteintervensjoner (angioplastikk, bypass-kirurgi osv.), alle forårsaker dødelighet, hjertesvikt.

Eksklusjonskriterier: 1) pasient som tar antioksidantbehandling vil bli bedt om å slutte, eller kan ikke inkluderes i studien.

2) Pasienter som hadde en CVD-hendelse (MI, Stroke, TIA), Ustabil angina pectoris, Ukontrollert HTN, må vente en måned etter stabilisering for å bli inkludert i studien.

3) Allergi mot vitamin E. Oppfølgingsvarighet - 4,5 år. 5 % prosent av alle vitaminmottakere vil bli testet ved baseline og et år etter registrering, for vitamin E plasmakonsentrasjon.