Prevenção de complicações cardiovasculares em pacientes diabéticos com tratamento com vitamina E

A haptoglobina é uma proteína depuradora de hemoglobina livre. A hemoglobina é um oxidante devido ao Fe que carrega pela reação de Fenton. Assim, acredita-se que a Haptoglobina seja um antioxidante, especialmente no local da lesão vascular.

A haptoglobina possui três fenótipos facilmente identificados por um método de eletroforese em gel.

Os três fenótipos denotam como 1-1, 2-1 e 2-2. Descobrimos em vários estudos in vitro em nosso laboratório que a Haptoglobina 1-1 é um antioxidante superior ao 2-2.

Em vários grandes estudos retrospectivos, descobrimos que os pacientes diabéticos que são do tipo Haptoglobina 2-2 têm um risco 5 vezes maior de ter complicações cardiovasculares (IM agudo, AVC, morte por DCV) em relação aos que são Haptoglobina 1-1.

2-1 pacientes estão provavelmente em risco intermediário. Ao digitar retrospectivamente soros consecutivos de pacientes que participaram do estudo HOPE, descobrimos que tomar vitamina E diminuiu em 50% as incidências de DCV de pacientes diabéticos com o fenótipo Haptoglobina 2-2.

Com base nessas descobertas, desejamos realizar o estudo I CARE. 5.000 pacientes diabéticos com 55 anos ou mais serão testados para o fenótipo da Haptoglobina.

Conhecendo a distribuição dos diferentes fenótipos de Haptoglobina na população israelense estimamos que cerca de 2000 serão do fenótipo 2-2.

Esses 2.000 pacientes serão inscritos em um estudo clínico prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo e serão divididos aleatoriamente em 2 grupos, um recebendo vitamina E 400 UI por dia e o outro recebendo placebo correspondente.

Todos os pacientes serão acompanhados rotineiramente por seus médicos primários no Clalit HMO (o maior HMO em Israel) em um acompanhamento e tratamento rotineiro do diabetes (HbA1c, controle da pressão arterial, lipídios, função renal, exame oftalmológico para retinopatia, etc.). O comitê obterá dados anamnésticos e resultados de testes de rotina a cada 3 meses.

Desfechos primários: uma combinação de mortalidade por DCV e infarto e AVC não fatais. Resultados Secundários: Intervenções Cardíacas (Angioplastia, Cirurgia de Bypass, etc.), todas causam mortalidade, insuficiência cardíaca.

Critérios de exclusão: 1) paciente que faz tratamento antioxidante será solicitado a parar ou não poderá ser incluído no estudo.

2) Os pacientes que tiveram um incidente de DCV (IM, AVC, AIT), Angina de peito instável, Hipertensão não controlada, terão que esperar um mês após a estabilização para serem incluídos no estudo.

3) Alergia à Vitamina E. Duração do seguimento - 4,5 anos. 5% por cento de todos os receptores de vitamina serão testados na linha de base e um ano após a inscrição, para concentração plasmática de vitamina E.