Prevenzione delle complicanze cardiovascolari nei pazienti diabetici con trattamento con vitamina E

L'aptoglobina è una proteina scavenger di emoglobina libera. L'emoglobina è un ossidante a causa del Fe che trasporta dalla reazione di Fenton. Pertanto si ritiene che l'aptoglobina sia un antiossidante, specialmente nel sito di danno vascolare.

L'aptoglobina ha tre fenotipi facilmente identificabili con un metodo di elettroforesi su gel.

I tre fenotipi denotano come 1-1, 2-1 e 2-2. Abbiamo scoperto in diversi studi in vitro nel nostro laboratorio che l'aptoglobina 1-1 è un antiossidante superiore rispetto al 2-2.

In diversi ampi studi retrospettivi abbiamo scoperto che i pazienti diabetici con Aptoglobina tipizzata 2-2 hanno un rischio 5 volte maggiore di avere complicanze cardiovascolari (IM acuto, CVA, morte CVD) rispetto a quelli con Aptoglobina 1-1.

2-1 pazienti sono probabilmente a rischio intermedio. Durante la tipizzazione retrospettiva di sieri consecutivi di pazienti che hanno partecipato allo studio HOPE, abbiamo scoperto che l'assunzione di vitamina E ha ridotto del 50% l'incidenza di malattie cardiovascolari nei pazienti diabetici con fenotipo aptoglobina 2-2.

Sulla base di questi risultati desideriamo eseguire lo studio I CARE. 5000 pazienti diabetici di età pari o superiore a 55 anni saranno testati per il fenotipo dell'aptoglobina.

Conoscendo la distribuzione dei diversi fenotipi di aptoglobina nella popolazione israeliana stimiamo che circa 2000 saranno del fenotipo 2-2.

Questi 2000 pazienti saranno arruolati in uno studio clinico prospettico, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo e saranno divisi casualmente in 2 gruppi, uno che riceverà vitamina E 400 UI al giorno e l'altro che riceverà il placebo corrispondente.

Tutti i pazienti saranno seguiti di routine dai loro medici primari in Clalit HMO (il più grande HMO in Israele) in un follow-up e trattamento di routine del diabete (HbA1c, controllo della pressione arteriosa, lipidi, funzionalità renale, esame oculistico per la retinopatia ecc...). il comitato riceverà i dati anamnestici e i risultati dei test di routine ogni 3 mesi.

Outcome primari: una combinazione di mortalità per CVD e infarto del miocardio e ictus non fatali. Outcome secondari: Interventi cardiaci (Angioplastica, Chirurgia di bypass ecc…), tutte cause di mortalità, scompenso cardiaco.

Criteri di esclusione: 1) al paziente che assume un trattamento antiossidante verrà chiesto di interromperlo o non potrà essere incluso nello studio.

2) I pazienti che hanno avuto un incidente CVD (IM, ictus, TIA), angina pectoris instabile, HTN non controllato, dovranno attendere un mese dopo la stabilizzazione per essere inclusi nello studio.

3) Allergia alla vitamina E. Durata del follow-up - 4,5 anni. Il 5% percento di tutti i ricevitori di vitamine sarà testato al basale e un anno dopo l'arruolamento, per la concentrazione plasmatica di vitamina E.