Forebyggelse af kardiovaskulære komplikationer hos diabetespatienter med E-vitaminbehandling

Haptoglobin er et frit hæmoglobin-scavenger-protein. Hæmoglobin er en oxidant på grund af den Fe det bærer af Fenton-reaktionen. Det antages således, at Haptoglobin er en antioxidant, især på stedet for vaskulær skade.

Haptoglobin har tre fænotyper, der let kan identificeres ved en metode til gelelektroforese.

De tre fænotyper betegner som 1-1, 2-1 og 2-2. Vi har fundet i flere in vitro undersøgelser i vores laboratorium, at Haptoglobin 1-1 er en overlegen antioxidant over 2-2.

I flere store retrospektive undersøgelser fandt vi, at diabetespatienter, der er Haptoglobin type 2-2, har en 5-dobbelt risiko for at få kardiovaskulære komplikationer (akut MI, CVA, CVD død) i forhold til dem, der er Haptoglobin 1-1.

2-1 patienter er sandsynligvis i mellemrisiko. Mens vi retrospektivt skrev på hinanden følgende serum fra patienter, der deltager i HOPE-studiet, fandt vi, at indtagelse af E-vitamin reducerede CVD-hyppigheden med 50 % hos diabetespatienter med Haptoglobin 2-2-fænotypen.

Baseret på disse resultater ønsker vi at udføre I CARE undersøgelsen. 5000 diabetespatienter på 55 år og derover vil blive testet for Haptoglobin-fænotype.

Ved at kende fordelingen af ​​de forskellige Haptoglobin-fænotyper i den israelske befolkning anslår vi, at omkring 2000 vil være af fænotypen 2-2.

Disse 2000 patienter vil blive indskrevet i et prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret og placebokontrolleret klinisk studie og vil blive tilfældigt opdelt i 2 grupper, hvor den ene får vitamin E 400 IE om dagen og den anden får matchende placebo.

Alle patienter vil rutinemæssigt blive fulgt af deres primære læger i Clalit HMO (den største HMO i Israel) i en rutinemæssig diabetesopfølgning og behandling (HbA1c, blodtrykskontrol, lipider, nyrefunktion, øjenundersøgelse for retinopati osv...) Studiets styring Udvalget vil få anamnestiske data og rutinemæssige testresultater hver 3. måned.

Primære resultater: en kombination af CVD-dødelighed og ikke-dødelig MI og slagtilfælde. Sekundære resultater: Hjerteinterventioner (angioplastik, bypass-kirurgi osv.), forårsager alle dødelighed, hjertesvigt.

Eksklusionskriterier: 1) patient, der tager antioxidantbehandling, vil blive bedt om at stoppe, eller kan ikke inkluderes i undersøgelsen.

2) Patienter, der havde en CVD-hændelse (MI, Stroke, TIA), Ustabil angina pectoris, Ukontrolleret HTN, skal vente en måned efter stabilisering for at blive inkluderet i undersøgelsen.

3) Allergi over for E-vitamin. Opfølgningsvarighed - 4,5 år. 5 % procent af alle vitaminmodtagere vil blive testet ved baseline og et år efter tilmelding for vitamin E plasmakoncentration.