Kombinace oxaliplatiny, kapecitabinu a celekoxibu se současným ozařováním pro karcinom rekta

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti ve věku 18 let nebo starší, s biopsií prokázaným karcinomem rekta T3-4N0-2M0, jsou způsobilí.
• Délka života minimálně 2 roky.
• Stav výkonu Zubrod 0-2.
• Pacienti musí mít možnost podepsat informovaný souhlas.
• Přiměřená funkce kostní dřeně: počet periferních granulocytů > 1 500 buněk/mm3 a počet krevních destiček > 100 000/mm3, hemoglobin > 10 g/dl a absence pravidelné transfuze červených krvinek.
• Přiměřená funkce jater s celkovým sérovým bilirubinem < 1,5 x ULN; alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALAT) a aspartátaminotransferáza (ASAT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN); a adekvátní renální funkce definovaná vypočtenou clearance kreatininu > 50 ml/min [Cockroft-Gault].
• Jiná počáteční diagnóza rakoviny před více než pěti lety bez průkazu reziduálního nebo recidivujícího onemocnění
• Předchozí diagnóza spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, v době zařazení do studie žádné aktivní onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Známé metastázy
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy/muži ve fertilním věku, kteří nepoužívají spolehlivou a vhodnou metodu antikoncepce.
• Během této studie nesmí dostávat žádnou jinou souběžnou chemoterapii nebo radiační terapii.
• Závažné zdravotní problémy, jako je nekontrolovaný diabetes mellitus nebo kardiovaskulární onemocnění nebo aktivní infekce
• Předchozí ozáření pánve
• Známé aktivní zánětlivé onemocnění střev, Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida.
• Zdravotní stavy, které by vylučovaly pacienta z definitivní operace na konci souběžné chemoradiace
• Závažná, nekontrolovaná, souběžná infekce (infekce).
• Předchozí závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem nebo známá hypersenzitivita na 5-fluorouracil nebo známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Léčba jiných karcinomů za posledních pět let, kromě vyléčené nemelanomové kůže a léčené in situ rakoviny děložního čípku.
• Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Klinicky významné onemocnění srdce nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
• Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející posoudil jako klinicky významné, vylučující informovaný souhlas nebo interferující s dodržováním perorálního příjmu léků.
• Jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy, které by podle zkoušejícího mohly ohrozit účast ve studii.
• Velký chirurgický zákrok < 4 týdny od zahájení studijní léčby, bez úplného zotavení.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom.
• Známá, existující nekontrolovaná koagulopatie

• Jakákoli z následujících laboratorních hodnot:

  • Abnormální hematologické hodnoty (neutrofily < 1,5 x 10^9/l, počet krevních destiček < 100 x 10^9/l, hemoglobin < 10 gm/dl)
  • Zhoršená funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu <50 ml/min vypočtená pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice.
  • Celkový bilirubin v séru > 1,5 x horní normální hranice.
  • ALAT, AST > 2,5 x horní normální hranice (nebo > 5 x horní normální hranice v případě jaterních metastáz).
  • Alkalická fosfatáza > 2,5 x horní normální hranice (nebo > 5 x horní normální hranice v případě jaterních metastáz nebo > 10 x horní normální hranice v případě onemocnění kostí).
• Neochota dát písemný informovaný souhlas.
• Neochota zúčastnit se nebo neschopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie.
• Alergické reakce, reakce z přecitlivělosti na aspirin, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo sulfonamidy v anamnéze