Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af Oxaliplatin, Capecitabine og Celecoxib med samtidig stråling for rektal cancer

3. august 2015 opdateret af: New Mexico Cancer Care Alliance

Et fase II-forsøg med en kombination af Oxaliplatin, Capecitabin og Celecoxib med samtidig stråling til patienter med nyligt diagnosticeret resektabel rektalcancer

En kombination af kemoterapi og stråling bruges ofte til at behandle endetarmskræftpatienter før operation i et forsøg på at skrumpe tumoren og gøre den nemmere at fjerne samt for at hjælpe med at øge chancerne for lukkemuskelbesparende operation. Mange tidligere kliniske undersøgelser har antydet, at patienter med endetarmskræft kan overleve længere, hvis operationen resulterer i en patologisk fuldstændig reaktion - det vil sige fravær af tumorceller i den kirurgiske prøve. Der er dog stadig uenighed om dette. Denne undersøgelse forsøger at begynde at besvare dette spørgsmål ved at behandle endetarmskræftpatienter med en kombination af kemoterapimedicin (oxaliplatin og capecitabin), en cyclooxygenase-2 (COX-2) enzymhæmmer og stråling før operation. Hyppigheden af ​​patologisk fuldstændig respons, lukkemuskelbesparende kirurgi og sygdomsfri overlevelse er nogle af de terapeutiske endepunkter, der vil blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forbedret regional kontrol som vist ved en lavere forekomst af lokalt tilbagefald efter samtidig kemoradiation leveret enten præoperativt eller postoperativt for resektabel rektalcancer understøttes af data fra kliniske forsøg, men indvirkningen på den samlede overlevelse med begge metoder er fortsat kontroversiel. Et ideelt regime til præoperativ kemoradiation ved lokalt fremskreden rektalcancer ville omfatte midler, der både er kraftige radiosensibilisatorer og effektive til behandling af mikrometastatisk sygdom uden overdreven toksicitet. Cyclooxygenase-2 (COX-2)-enzymet er overudtrykt i kolorektal cancer, men den nøjagtige rolle af dette overekspression i tumorgenese er fortsat et aktivt forskningsområde. Det område med størst potentiale i at bruge cyclooxygenase-2-hæmmere i kræftbehandling kan være at bruge dem som et supplement til andre behandlingsformer.

Under hensyntagen til alt ovenstående blev et tidligere pilotforsøg med neoadjuverende terapi med kombineret oxaliplatin, capecitabin, celecoxib (en COX-2-hæmmer) og stråling udført hos fire patienter med operabel rektalcancer. Lovende resultater, herunder smertelindring og nedskæring af kræft, blev observeret.

Derfor blev dette enkeltarmede fase II-forsøg med præoperativ samtidig kemoradiation for patienter med T3-4N0-2M0 rektalcancer iværksat for at vurdere patientresultater og udforske forholdet mellem COX-2-ekspression i kirurgiske prøver og terapeutiske endepunkter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • Hematology Oncology Associates
      • Santa Fe, New Mexico, Forenede Stater, 87505
        • New Mexico Cancer Care Associates

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter, der er 18 år eller ældre, med biopsipåvist T3-4N0-2M0 endetarmskræft er kvalificerede.
  • Forventet levetid på mindst 2 år.
  • Zubrod præstationsstatus på 0-2.
  • Patienter skal kunne underskrive et informeret samtykke.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: perifert granulocyttal på > 1.500 celler/mm3 og blodpladetal >100.000/mm3, hæmoglobin > 10 gm/dl og fravær af et regulært behov for transfusion af røde blodlegemer.
  • Tilstrækkelig leverfunktion med totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN; alkalisk phosphatase, alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) < 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN); og tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en beregnet kreatininclearance > 50 ml/min [Cockroft-Gault].
  • Anden indledende kræftdiagnose for mere end fem år siden uden tegn på tilbageværende eller tilbagevendende sygdom
  • Forudgående diagnose af plade- eller basalcellekarcinom i huden, ingen aktiv sygdom på tidspunktet for tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte metastaser
  • Gravide eller ammende kvinder. Kvinder/mænd i den fødedygtige alder bruger ikke en pålidelig og passende præventionsmetode.
  • Må ikke modtage anden samtidig kemoterapi eller strålebehandling under dette forsøg.
  • Alvorlige medicinske problemer såsom ukontrolleret diabetes mellitus eller hjerte-kar-sygdomme eller aktive infektioner
  • Tidligere bækkenstråling
  • Kendt aktiv inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa.
  • Medicinske tilstande, der ville udelukke patienten fra endelig operation ved afslutningen af ​​samtidig kemoradiation
  • Alvorlig, ukontrolleret, samtidig(e) infektion(er).
  • Tidligere alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil eller kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
  • Behandling for andre karcinomer inden for de seneste fem år, undtagen helbredt ikke-melanom hud og behandlet in-situ livmoderhalskræft.
  • Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder.
  • Anamnese med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, udelukker informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af oralt lægemiddelindtag.
  • Andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande, som efterforskeren mener kan kompromittere studiedeltagelsen.
  • Større operation <4 uger efter start af studiebehandling, uden fuldstændig bedring.
  • Mangel på fysisk integritet af den øvre mave-tarmkanal eller malabsorptionssyndrom.
  • Kendt, eksisterende ukontrolleret koagulopati

  • Enhver af følgende laboratorieværdier:

    • Unormale hæmatologiske værdier (neutrofiler < 1,5 x 10^9/L, blodpladeantal < 100 x 10^9/L, hæmoglobin < 10 gm/dl)
    • Nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance <50 ml/min som beregnet med Cockroft-Gault-ligningen.
    • Serum total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse.
    • ALAT, ASAT > 2,5 x øvre normalgrænse (eller > 5 x øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser).
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 x øvre normalgrænse (eller > 5 x øvre normalgrænse ved levermetastaser eller > 10 x øvre normalgrænse ved knoglesygdom).
  • Manglende vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Uvilje til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner over for aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller sulfonamider

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kemoterapi, Celecoxib og stråling

Oxaliplatin ugentlig ved 50 mg/m2 givet intravenøst ​​over to timer under strålingens varighed.

Capecitabin: på dagene med stråling ved 850 mg/m2 oralt to gange dagligt [1700 mg/m2/dag] (mandag til fredag ​​under strålebehandling).

Celecoxib 200 mg oralt to gange dagligt i hele strålingens varighed uden pause.
Andet: Kemoterapi, Celecoxib og stråling
Tilmeldte endetarmskræftpatienter behandles med samtidig kemoradiation og celecoxib præoperativt i mindst 14 dage. Definitiv kirurgi udføres inden for 6 uger efter endt behandling.
Andre navne:
  • Oxaliplatin = Eloxatin
  • Capecitabin = Xeloda
  • Celecoxib = Celebrex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (PCR)
Tidsramme: Ved operation (op til 6 uger efter endt behandling)
Den patologiske fuldstændige respons (PCR)-raten vil blive beregnet som andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig respons ud af alle evaluerbare patienter. PCR er defineret som det totale fravær af resterende tumorceller ved mikroskopisk undersøgelse af den resekerede kirurgiske prøve, inklusive alle de udtagede lymfeknuder.
Ved operation (op til 6 uger efter endt behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet
Tidsramme: Op til 3 år

Alle toksiciteter, der opstår under undersøgelsen, vil blive evalueret i henhold til karaktersystemet (0-5) NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 3.0.

Toksicitet vil blive rapporteret som andelen af ​​forsøgspersoner, der oplever grad 3, 4 og 5 bivirkninger (AE'er) ud af alle evaluerbare patienter
Op til 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år efter operationen

Retningslinjerne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) (version 1.0) vil blive brugt til at bestemme tumorrespons og progression. Progressiv sygdom (PD) for mållæsioner: >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner med den mindste sum af undersøgelsen som reference og en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner tages også i betragtning. PD for ikke-mål-læsioner er defineret som en utvetydig fremkomst af en eller flere nye maligne læsioner eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Tid til progression vil blive målt fra operationstidspunktet eller klinisk dokumenteret ned i stadie, hvis operation af en eller anden grund ikke udføres hos forsøgspersonen, indtil der er tegn på PD.

Progressionsfri overlevelse er rapporteret som procentdelen af ​​patienter, der ikke har oplevet progression af sygdom tre år efter operationen
3 år efter operationen
Forekomst af lukkemuskelbesparende kirurgi
Tidsramme: Ved operation (op til 6 uger efter endt behandling)
Hyppigheden af ​​sphincter-besparende operation er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der ikke har permanent kolostomi ved den endelige opfølgning ud af alle evaluerbare patienter.
Ved operation (op til 6 uger efter endt behandling)
Kirurgisk downstaging rate
Tidsramme: Ved operation (op til 6 uger efter behandling)
Downstaging rate efter neoadjuverende behandling med kombination oxaliplatin, capecitabin, celecoxib og samtidig stråling er defineret som andelen af ​​patienter, hvis patologiske stadium (stadium ved operation) er forskelligt fra deres kliniske stadium (stadium ved baseline).
Ved operation (op til 6 uger efter behandling)
Bækken lokal kontrolhastighed
Tidsramme: Op til 3 år efter operationen
Bækken lokal kontrolrate er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der ikke har tegn på bækkentilbagefald (ved standard klinisk vurdering, inklusive CT-scanning og klinisk undersøgelse) ved den endelige opfølgningsevaluering, ud af alle evaluerbare patienter
Op til 3 år efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New Mexico Cancer Care Alliance

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2005

Først opslået (SKØN)

8. november 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

1. september 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3304C
  • NCI-2011-02685 (REGISTRERING: NCI CTRP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner