Combinazione di oxaliplatino, capecitabina e celecoxib con radiazioni simultanee per il cancro del retto

Criterio di inclusione:

• Sono ammissibili tutti i pazienti di età pari o superiore a 18 anni, con carcinoma del retto T3-4N0-2M0 comprovato da biopsia.
• Aspettativa di vita di almeno 2 anni.
• Zubrod performance status di 0-2.
• I pazienti devono essere in grado di firmare un consenso informato.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta dei granulociti periferici > 1.500 cellule/mm3 e conta piastrinica >100.000/mm3, emoglobina > 10 gm/dl e assenza di necessità di trasfusioni regolari di globuli rossi.
• Funzionalità epatica adeguata con una bilirubina sierica totale < 1,5 x ULN; fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALAT) e aspartato aminotransferasi (ASAT) < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); e un'adeguata funzionalità renale come definita da una clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min [Cockroft-Gault].
• Altra diagnosi iniziale di cancro più di cinque anni fa senza evidenza di malattia residua o ricorrente
• - Diagnosi precedente di carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle, nessuna malattia attiva al momento dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Metastasi note
• Donne in gravidanza o in allattamento. Donne/uomini in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile e appropriato.
• Non può ricevere altra chemioterapia o radioterapia concomitante durante questo studio.
• Gravi problemi medici come diabete mellito non controllato o malattie cardiovascolari o infezioni attive
• Precedente radioterapia pelvica
• Malattia infiammatoria intestinale attiva nota, morbo di Crohn o colite ulcerosa.
• Condizioni mediche che precluderebbero al paziente un intervento chirurgico definitivo al termine della concomitante chemioradioterapia
• Infezioni gravi, incontrollate, concomitanti.
• Precedente grave reazione alla terapia con fluoropirimidina, o ipersensibilità nota al 5-fluorouracile o deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Trattamento per altri carcinomi negli ultimi cinque anni, ad eccezione della pelle non melanoma curata e del cancro cervicale in situ trattato.
• - Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
• - Storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi, che precludono il consenso informato o interferiscono con la conformità all'assunzione orale di farmaci.
• Altre gravi condizioni mediche incontrollate che lo sperimentatore ritiene possano compromettere la partecipazione allo studio.
• Intervento chirurgico maggiore <4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento.
• Coagulopatia incontrollata nota ed esistente

• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

  • Valori ematologici anomali (neutrofili < 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica < 100 x 10^9/L, emoglobina < 10 gm/dl)
  • Funzionalità renale compromessa (clearance stimata della creatinina <50 ml/min calcolata con l'equazione di Cockroft-Gault.
  • Bilirubina totale sierica > 1,5 volte il limite normale superiore.
  • ALAT, ASAT > 2,5 x limite superiore normale (o > 5 x limite superiore normale in caso di metastasi epatiche).
  • Fosfatasi alcalina > 2,5 volte il limite normale superiore (o > 5 volte il limite normale superiore in caso di metastasi epatiche o > 10 volte il limite normale superiore in caso di malattia ossea).
• Riluttanza a fornire il consenso informato scritto.
• Riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio.
• Storia di reazioni allergiche, reazioni di ipersensibilità all'aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o sulfamidici