Kombination von Oxaliplatin, Capecitabin und Celecoxib mit gleichzeitiger Bestrahlung bei Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten ab 18 Jahren mit durch Biopsie nachgewiesenem T3-4N0-2M0-Rektumkarzinom sind teilnahmeberechtigt.
• Lebenserwartung von mindestens 2 Jahren.
• Zubrod Leistungsstatus von 0-2.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Angemessene Knochenmarkfunktion: periphere Granulozytenzahl > 1.500 Zellen/mm3 und Thrombozytenzahl > 100.000/mm3, Hämoglobin > 10 g/dl und keine regelmäßige Erythrozytentransfusion erforderlich.
• Angemessene Leberfunktion mit einem Gesamtserumbilirubin < 1,5 x ULN; alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase (ALAT) und Aspartat-Aminotransferase (ASAT) < 2,5 x die obere Normgrenze (ULN); und ausreichende Nierenfunktion, definiert durch eine berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min [Cockroft-Gault].
• Andere Erstdiagnose einer Krebserkrankung vor mehr als fünf Jahren ohne Anzeichen einer verbleibenden oder wiederkehrenden Erkrankung
• Vorherige Diagnose eines Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut, keine aktive Krankheit zum Zeitpunkt der Einschreibung.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Metastasen
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige und geeignete Verhütungsmethode anwenden.
• Darf während dieser Studie keine andere gleichzeitige Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten.
• Schwere medizinische Probleme wie unkontrollierter Diabetes mellitus oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder aktive Infektionen
• Vorherige Beckenbestrahlung
• Bekannte aktive entzündliche Darmerkrankung, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.
• Erkrankungen, die den Patienten am Ende einer gleichzeitigen Radiochemotherapie von einer endgültigen Operation ausschließen würden
• Schwerwiegende, unkontrollierte, gleichzeitige Infektion(en).
• Frühere schwere Reaktion auf eine Fluoropyrimidin-Therapie oder bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil oder bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel.
• Behandlung anderer Karzinome innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von geheilter nicht-melanozytärer Haut und behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate.
• Vorgeschichte von unkontrollierten Anfällen, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrischen Behinderungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden, die eine Einverständniserklärung ausschließen oder die Einhaltung der oralen Arzneimitteleinnahme beeinträchtigen.
• Andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Größere Operation < 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung, ohne vollständige Genesung.
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom.
• Bekannte, bestehende unkontrollierte Koagulopathie

• Einer der folgenden Laborwerte:

  • Anormale hämatologische Werte (Neutrophile < 1,5 x 10^9/L, Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/L, Hämoglobin < 10 gm/dl)
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte Kreatinin-Clearance <50 ml/min, berechnet mit der Cockroft-Gault-Gleichung.
  • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x obere Normalgrenze.
  • ALAT, ASAT > 2,5 x obere Normgrenze (bzw. > 5 x obere Normgrenze bei Lebermetastasen).
  • Alkalische Phosphatase > 2,5 x oberer Normwert (oder > 5 x oberer Normwert bei Lebermetastasen oder > 10 x oberer Normwert bei Knochenerkrankungen).
• Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Nichtbereitschaft zur Teilnahme oder Unfähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen auf Aspirin, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) oder Sulfonamide