GW572016 s docetaxelem a trastuzumabem k léčbě neléčeného ErbB2 nadměrně exprimujícího metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Subjektům musí být 18 let.

Kritéria pro ženské předměty:

• Neplodný potenciál (tj. ženy s funkčními vaječníky, které mají aktuálně zdokumentovanou tubární ligaci nebo hysterektomii, nebo ženy, které jsou po menopauze);
• Potenciální plodnost (tj. ženy s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobilo sterilitu). Tato kategorie zahrnuje ženy s oligomenoreou (závažnou), ženy v perimenopauze a mladé ženy, které začaly menstruovat. Tyto subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí souhlasit s jedním z následujících:
• Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva; nebo
• Důsledné a správné používání jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce:
• mužského partnera, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem tohoto ženského subjektu; implantáty levonorgestrelu; injekční progestogen; jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok; perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze gestagenní); nebo bariérové ​​metody, včetně diafragmy nebo kondomu se spermicidem.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG od 0 do 1.
• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou invazivní rakovinu prsu s onemocněním stadia IV.
• Subjekty musí mít měřitelné léze (léze) podle kritérií RECIST pro fázi II, avšak pro subjekty fáze I bude povoleno hodnotitelné onemocnění (včetně pacientů s onemocněním pouze s kostními lézemi).
• Před zařazením do fáze I části studie musí mít subjekty dokumentaci nadměrné exprese ErbB2 prostřednictvím testování IHC3+ nebo FISH+. Před zařazením do fáze II části studie musí mít subjekty nadměrnou expresi ErbB2 potvrzenou centrální laboratoří,
• Jedinci se stabilními metastázami do CNS nebo leptomeningeálním postižením jsou vhodní pouze tehdy, pokud neužívají perorální steroidy nebo antikonvulziva indukující enzymy. Subjekty s onemocněním pouze CNS nebudou povoleny.
• Subjekty, které dostaly předchozí radioterapii, musí dokončit radioterapeutickou léčbu alespoň 4 týdny před zařazením a musí se zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou.
• Subjekty musí mít před vstupem do studie k dispozici novou nebo archivovanou nádorovou tkáň, aby se vyhodnotily hladiny relevantních biomarkerů.
• Subjekty musí mít srdeční ejekční frakci v rámci ústavního rozmezí normálu, jak bylo měřeno skenováním multigated Acquisition (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
• Subjekty musí mít odpovídající hematologické, jaterní a renální funkce. Hemoglobin ≥9 gm/dl Absolutní počet granulocytů ≥1500/mm³ (1,5 x 10^9/L) Krevní destičky ≥75 000/mm³ (75 x 10^9/L) Celkový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl ALT i AST ≤ 1,5 násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN (viz datový list Taxotere) Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥40 ml/min podle vzorce Cockcrofta a Gaulta
• Subjekty, které dostaly taxan jako součást adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie, jsou způsobilé, pokud u nich došlo k progresi onemocnění více než 6 měsíců po dokončení léčby.
• Jedinci, kteří dříve dostávali inhibitory ErbB v adjuvantní léčbě, budou povoleni, ale po ukončení terapie musí být prokázán interval bez onemocnění v délce alespoň 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší;
• Subjekt měl předchozí systémovou terapii (kromě jedné linie hormonální terapie) pro metastatické onemocnění. Rovněž všichni jedinci s předchozí chemoterapií v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě s antracyklinem nebo režimem obsahujícím antracendion s kumulativními dávkami ≥360 mg/m² doxorubicinu, ≥720 mg/m² epirubicinu nebo ≥72 mg/mgmitoxantonu;
• Subjekty s předchozími systémovými zkoušenými léky během posledních 30 dnů nebo topickými zkoušenými léky během posledních 7 dnů;
• Subjekty s nekontrolovanou nebo symptomatickou anginou pectoris, arytmiemi nebo městnavým srdečním selháním;
• Jedinci se známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivitou nebo nežádoucí reakcí na docetaxel, trastuzumab nebo jiné příbuzné sloučeniny nebo na léky chemicky příbuzné lapatinibu. Patří mezi ně další aminochinazoliny, jako je gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva) nebo jiné chemicky příbuzné sloučeniny.
• Subjekty užívající jakékoli zakázané léky
• Subjekt, který není přidružen ani nepožívající kategorie sociálního zabezpečení (pouze pro Francii)