GW572016 Mit Docetaxel und Trastuzumab zur Behandlung von unbehandeltem, ErbB2-überexprimierendem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen 18 Jahre alt sein.

Kriterien für weibliche Probanden:

• Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken, die eine aktuell dokumentierte Tubenligatur oder Hysterektomie haben, oder Frauen nach der Menopause);
• Gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen mit funktionierenden Eierstöcken und ohne dokumentierte Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Sterilität führen würde.) Diese Kategorie umfasst Frauen mit Oligomenorrhoe (schwer), Frauen in der Perimenopause und junge Frauen, die ihre Menstruation begonnen haben. Diese Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und einer der folgenden Bedingungen zustimmen:
• Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikation bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation; oder
• Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung:
• männlicher Partner, der vor Eintritt der weiblichen Versuchsperson in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner dieser weiblichen Versuchsperson ist; Implantate von Levonorgestrel; injizierbares Gestagen; jedes Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr; orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Gestagen); oder Barrieremethoden, einschließlich Diaphragma oder Kondom mit einem Spermizid.
• Die Probanden müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 haben.
• Die Probanden müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs im Stadium IV der Erkrankung haben.
• Die Probanden müssen messbare Läsion(en) gemäß den RECIST-Kriterien für Phase II aufweisen, für Phase-I-Probanden ist jedoch eine auswertbare Erkrankung zulässig (einschließlich Patienten mit ausschließlicher Erkrankung an Knochenläsionen).
• Vor der Aufnahme in den Phase-I-Teil der Studie müssen die Probanden eine Dokumentation der ErbB2-Überexpression durch IHC3+- oder FISH+-Tests haben. Vor der Aufnahme in den Phase-II-Teil der Studie muss bei den Probanden eine ErbB2-Überexpression von einem Zentrallabor bestätigt werden.
• Patienten mit stabilen ZNS-Metastasen oder leptomeningealer Beteiligung sind nur geeignet, wenn sie keine oralen Steroide oder enzyminduzierenden Antikonvulsiva einnehmen. Personen mit einer reinen ZNS-Erkrankung sind nicht zugelassen.
• Probanden, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die Strahlentherapiebehandlung mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen und sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben.
• Die Probanden müssen vor Beginn der Studie über neues oder archiviertes Tumorgewebe verfügen, um die Konzentrationen relevanter Biomarker zu bewerten.
• Die Probanden müssen eine kardiale Ejektionsfraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs haben, gemessen durch Multigated Acquisition (MUGA) -Scan oder Echokardiogramm (ECHO).
• Die Probanden müssen eine angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion haben. Hämoglobin ≥9 gm/dL Absolute Granulozytenzahl ≥1500/mm³ (1,5 x 10^9/L) Blutplättchen ≥75.000/mm³ (75 x 10^9/L) Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL Sowohl ALT als auch AST ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5-mal die ULN (siehe Taxotere-Datenblatt) Serum-Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min entsprechend nach der Formel von Cockcroft und Gault
• Patienten, die ein Taxan als Teil einer adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie erhalten haben, sind förderfähig, wenn ihre Krankheit mehr als 6 Monate nach Abschluss der Behandlung fortschritt.
• Probanden, die zuvor adjuvant ErbB-Inhibitoren erhalten haben, sind zulässig, es muss jedoch ein krankheitsfreies Intervall von mindestens 6 Monaten nach dem Ende der Therapie nachgewiesen werden.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine periphere Neuropathie von Grad 2 oder höher;
• Das Subjekt hatte eine vorherige systemische Therapie (mit Ausnahme einer Linie der Hormontherapie) für metastasierende Erkrankungen. Auch alle Patienten mit vorheriger Chemotherapie im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting mit Anthrazyklin- oder Anthracendion-haltigen Regimen mit kumulativen Dosen von ≥ 360 mg/m² Doxorubicin, ≥ 720 mg/m² Epirubicin oder ≥ 72 mg/m² Mitoxantron;
• Probanden mit vorherigen systemischen Prüfpräparaten innerhalb der letzten 30 Tage oder topischen Prüfpräparaten innerhalb der letzten 7 Tage;
• Patienten mit unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Arrhythmien oder dekompensierter Herzinsuffizienz;
• Patienten mit einer bekannten sofortigen oder verzögerten Überempfindlichkeit oder unerwünschten Reaktion auf Docetaxel, Trastuzumab oder andere verwandte Verbindungen oder auf Medikamente, die chemisch mit Lapatinib verwandt sind. Dazu gehören andere Aminochinazoline wie Gefitinib (Iressa), Erlotinib (Tarceva) oder andere chemisch verwandte Verbindungen.
• Personen, die verbotene Medikamente einnehmen
• Subjekt weder Mitglied noch Empfänger einer Sozialversicherungskategorie (nur für Frankreich)