GW572016 met docetaxel en trastuzumab voor de behandeling van onbehandelde ErbB2 tot overexpressie gebrachte gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten 18 jaar oud zijn.

Criteria voor vrouwelijke proefpersonen:

• Niet-vruchtbaar (d.w.z. vrouwen met functionerende eierstokken die momenteel een gedocumenteerde afbinding of hysterectomie van de eileiders hebben, of vrouwen die postmenopauzaal zijn);
• Mogelijkheid om kinderen te krijgen (d.w.z. vrouwen met functionerende eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken.) Deze categorie omvat vrouwen met oligomenorroe (ernstig), vrouwen in de perimenopauzale periode en jonge vrouwen die beginnen te menstrueren. Deze proefpersonen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en akkoord gaan met een van de volgende zaken:
• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; of
• Consistent en correct gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden:
• mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor die vrouwelijke proefpersoon; implantaten van levonorgestrel; injecteerbaar progestageen; elk spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar; orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progestageen); of barrièremethoden, waaronder een diafragma of condoom met een zaaddodend middel.
• Proefpersonen moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 1.
• Proefpersonen moeten histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker met stadium IV-ziekte hebben.
• Proefpersonen moeten meetbare laesie(s) hebben volgens de RECIST-criteria voor fase II, maar voor proefpersonen in fase I is een evalueerbare ziekte toegestaan ​​(inclusief patiënten met alleen botlaesie).
• Voorafgaand aan inschrijving in het Fase I-deel van het onderzoek, moeten proefpersonen documentatie hebben van ErbB2-overexpressie via IHC3+- of FISH+-testen. Voorafgaand aan inschrijving in het fase II-deel van het onderzoek, moeten proefpersonen overexpressie van ErbB2 hebben bevestigd door een centraal laboratorium,
• Proefpersonen met stabiele CZS-metastasen of leptomeningeale betrokkenheid komen alleen in aanmerking als ze geen orale steroïden of enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken. Proefpersonen met alleen CZS-ziekte worden niet toegelaten.
• Proefpersonen die eerdere radiotherapie hebben ondergaan, moeten de radiotherapiebehandeling ten minste 4 weken vóór inschrijving hebben afgerond en hersteld zijn van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten.
• Proefpersonen moeten nieuw of gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar hebben voordat ze aan de studie beginnen om niveaus van relevante biomarkers te evalueren.
• Proefpersonen moeten een cardiale ejectiefractie hebben binnen het institutionele bereik van normaal, zoals gemeten door Multigated Acquisition (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO).
• Proefpersonen moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben. Hemoglobine ≥9gm/dl Absoluut aantal granulocyten ≥1500/mm³ (1,5 x 10^9/l) Bloedplaatjes ≥75.000/mm³ (75 x 10^9/l) Totaal bilirubine ≤1,5mg/dl Zowel ALAT als ASAT ≤1,5 ​​keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) en alkalische fosfatase ≤2,5 keer de ULN (zie Taxotere-gegevensblad) Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min volgens volgens de formule van Cockcroft en Gault
• Proefpersonen die een taxaan kregen als onderdeel van adjuvante of neoadjuvante therapie komen in aanmerking als hun ziekte meer dan 6 maanden na voltooiing van de behandeling progressie vertoonde.
• Proefpersonen die eerder adjuvante ErbB-remmers hebben gekregen, zijn toegestaan, maar er moet een ziektevrij interval van ten minste 6 maanden na het einde van de therapie worden aangetoond.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft perifere neuropathie van graad 2 of hoger;
• Proefpersoon heeft eerdere systemische therapie gehad (behalve één lijn van hormonale therapie) voor gemetastaseerde ziekte. Ook patiënten met eerdere chemotherapie in de adjuvante of neoadjuvante setting met anthracycline of anthraceendion-bevattende regimes met cumulatieve doses van ≥ 360 mg/m² doxorubicine, ≥ 720 mg/m² epirubicine of ≥ 72 mg/m² mitoxantron;
• Proefpersonen met eerdere systemische onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen of actuele onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 7 dagen;
• Onderwerpen met ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, aritmieën of congestief hartfalen;
• Proefpersonen met een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid of ongewenste reactie op docetaxel, trastuzumab of andere verwante verbindingen, of op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan lapatinib. Deze omvatten andere aminochinazolines, zoals gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva) of andere chemisch verwante verbindingen.
• Onderwerpen die verboden medicijnen gebruiken
• Betrokkene niet aangesloten bij, noch begunstigde van een categorie sociale zekerheid (alleen voor Frankrijk)