GW572016 z docetakselem i trastuzumabem w leczeniu nieleczonego przerzutowego raka piersi z nadekspresją ErbB2

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane muszą mieć ukończone 18 lat.

Kryteria dla kobiet:

• nie mogące zajść w ciążę (tj. kobiety z funkcjonującymi jajnikami, które mają obecnie udokumentowane podwiązanie jajowodów lub histerektomię lub kobiety po menopauzie);
• Zdolność do zajścia w ciążę (tj. Kobiety z funkcjonującymi jajnikami i bez udokumentowanego upośledzenia funkcji jajowodów lub macicy, które powodowałoby bezpłodność). Ta kategoria obejmuje kobiety z oligomenorrhea (ciężkie), kobiety w okresie okołomenopauzalnym oraz młode kobiety, które zaczęły miesiączkować. Osoby te muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na jedno z poniższych:
• Całkowita abstynencja od współżycia od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku; Lub
• Konsekwentne i prawidłowe stosowanie jednej z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń:
• partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej pacjentki; implanty lewonorgestrelu; progestagen do wstrzykiwań; każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) o udokumentowanym wskaźniku awaryjności poniżej 1% rocznie; doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progestagen); lub barierowe, w tym przepona lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym.
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności ECOG od 0 do 1.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi z chorobą w stadium IV.
• Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z kryteriami RECIST dla fazy II, jednak w przypadku pacjentów fazy I dozwolona będzie ocena choroby (w tym pacjenci z chorobą polegającą wyłącznie na zmianach kości).
• Przed włączeniem do fazy I części badania, uczestnicy muszą mieć udokumentowaną nadekspresję ErbB2 za pomocą testów IHC3+ lub FISH+. Przed włączeniem do fazy II badania osoby muszą mieć potwierdzoną nadekspresję ErbB2 przez laboratorium centralne,
• Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do OUN lub zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się tylko wtedy, gdy nie przyjmują doustnych sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy. Osoby z chorobą wyłącznie OUN nie będą wpuszczane.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, musieli zakończyć radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem.
• Uczestnicy muszą mieć dostęp do nowej lub zarchiwizowanej tkanki nowotworowej przed włączeniem do badania, aby ocenić poziomy odpowiednich biomarkerów.
• Osoby badane muszą mieć frakcję wyrzutową serca mieszczącą się w instytucjonalnym zakresie normy, mierzoną za pomocą skanu Multigated Acquisition (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową i nerkową. Hemoglobina ≥9gm/dL Bezwzględna liczba granulocytów ≥1500/mm³ (1,5 x 10^9/L) Płytki krwi ≥75 000/mm³ (75 x 10^9/L) Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dL Zarówno AlAT, jak i AspAT ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), a fosfataza alkaliczna ≤2,5-krotności GGN (patrz karta charakterystyki Taxotere). Kreatynina w surowicy ≤2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥40 ml/min zgodnie z do formuły Cockcrofta i Gaulta
• Osoby, które otrzymały taksan w ramach terapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej, kwalifikują się, jeśli wystąpiła u nich progresja choroby po więcej niż 6 miesiącach od zakończenia leczenia.
• Osoby, które otrzymywały wcześniej inhibitory ErbB w ramach leczenia uzupełniającego, będą dopuszczone, ale po zakończeniu terapii należy wykazać co najmniej 6-miesięczny okres wolny od choroby.

Kryteria wyłączenia:

• podmiot ma neuropatię obwodową stopnia 2 lub wyższego;
• Pacjent przeszedł wcześniej terapię ogólnoustrojową (z wyjątkiem jednej linii terapii hormonalnej) z powodu choroby przerzutowej. Również wszyscy pacjenci, u których wcześniej stosowano chemioterapię adjuwantową lub neoadiuwantową ze schematami zawierającymi antracyklinę lub antracendion ze skumulowanymi dawkami doksorubicyny ≥360 mg/m2 pc., epirubicyny ≥720 mg/m2 pc. lub mitoksantronu ≥72 mg/m2 pc.;
• Osoby, które w ciągu ostatnich 30 dni stosowały badane leki o działaniu ogólnoustrojowym lub badane leki o działaniu miejscowym w ciągu ostatnich 7 dni;
• Pacjenci z niekontrolowaną lub objawową dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu lub zastoinową niewydolnością serca;
• Pacjenci ze znaną natychmiastową lub opóźnioną nadwrażliwością lub niepożądaną reakcją na docetaksel, trastuzumab lub inne pokrewne związki lub na leki chemicznie podobne do lapatynibu. Należą do nich inne aminochinazoliny, takie jak gefitynib (Iressa), erlotynib (Tarceva) lub inne związki chemiczne.
• Osoby biorące jakiekolwiek zabronione leki
• Podmiot, który nie jest powiązany z kategorią zabezpieczenia społecznego ani nie jest jej beneficjentem (dotyczy tylko Francji)