GW572016 Med Docetaxel og Trastuzumab til behandling af ubehandlet ErbB2-overudtrykkende metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være fyldt 18 år.

Kriterier for kvindefag:

• Ikke-fertile potentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke, som har en aktuel dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller kvinder, der er postmenopausale);
• Den fødedygtige potentiale (dvs. kvinder med fungerende æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeleder- eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré (alvorlig), kvinder, der er perimenopausale, og unge kvinder, der er begyndt at menstruere. Disse forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere en af ​​følgende:
• Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; eller
• Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:
• mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson; implantater af levonorgestrel; injicerbart gestagen; enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året; orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen); eller barrieremetoder, herunder diafragma eller kondom med et sæddræbende middel.
• Emner skal have en ECOG Performance Status på 0 til 1.
• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft med sygdomsstadie IV.
• Forsøgspersoner skal have målbar(e) læsion(er) i henhold til RECIST-kriterier for fase II, men for fase I forsøgspersoner vil evaluerbar sygdom være tilladt (herunder patienter med kun knoglelæsionssygdom).
• Forud for optagelse i fase I-delen af ​​studiet skal forsøgspersoner have dokumentation for ErbB2-overekspression via IHC3+ eller FISH+ test. Forud for tilmelding til fase II-delen af ​​studiet skal forsøgspersoner have ErbB2-overekspression bekræftet af et centralt laboratorium,
• Personer med stabile CNS-metastaser eller leptomeningeal involvering er kun kvalificerede, hvis de ikke tager orale steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva. Forsøgspersoner med kun CNS-sygdom vil ikke være tilladt.
• Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere strålebehandling, skal have afsluttet strålebehandling mindst 4 uger før indskrivning og restitueret fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter.
• Forsøgspersoner skal have nyt eller arkiveret tumorvæv tilgængeligt før studiestart for at evaluere niveauer af relevante biomarkører.
• Forsøgspersonerne skal have en hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normalt målt ved Multigated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion. Hæmoglobin ≥9gm/dL Absolut granulocyttal ≥1500/mm³ (1,5 x 10^9/L) Blodplader ≥75.000/mm³ (75 x 10^9/L) Total bilirubin ≤1,5mg/dL Både ALT og AST ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) og alkalisk fosfatase ≤2,5 gange ULN (se Taxotere Data Sheet) Serumkreatinin ≤ 2,0mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥40mL/min. til formlen for Cockcroft og Gault
• Forsøgspersoner, der modtog en taxan som en del af adjuverende eller neoadjuverende behandling, er kvalificerede, hvis de havde progression af deres sygdom mere end 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget ErbB-hæmmere i adjuverende indstilling, vil være tilladt, men et sygdomsfrit interval på mindst 6 måneder skal påvises efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson har perifer neuropati af grad 2 eller højere;
• Forsøgspersonen har tidligere haft systemisk behandling (undtagen én linje af hormonbehandling) for metastatisk sygdom. Også alle forsøgspersoner med tidligere kemoterapi i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser med anthracyclin- eller anthracendion-holdige regimer med kumulative doser på ≥360mg/m² doxorubicin, ≥720mg/m² epirubicin eller ≥mg²e;
• Forsøgspersoner med tidligere systemiske forsøgslægemidler inden for de seneste 30 dage eller topiske forsøgslægemidler inden for de seneste 7 dage;
• Personer med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvigt;
• Personer med en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed eller uønsket reaktion på docetaxel, trastuzumab eller andre beslægtede forbindelser eller lægemidler, der er kemisk relateret til lapatinib. Disse omfatter andre aminoquinazoliner, såsom gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva) eller andre kemisk relaterede forbindelser.
• Forsøgspersoner, der tager forbudt medicin
• Emne, der hverken er tilknyttet eller begunstiget af en social sikringskategori (kun for Frankrig)