GW572016 con docetaxel e trastuzumab per il trattamento del carcinoma mammario metastatico con sovraespressione di ErbB2 non trattato

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere 18 anni di età.

Criteri per soggetti di sesso femminile:

• Potenziale non fertile (ovvero donne con ovaie funzionanti che hanno una legatura delle tube o un'isterectomia documentata in corso o donne in post-menopausa);
• Potenziale fertile (cioè donne con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità). Questa categoria include donne con oligomenorrea (grave), donne in perimenopausa e giovani donne che hanno iniziato ad avere le mestruazioni. Questi soggetti devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare una delle seguenti condizioni:
• Completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; O
• Uso coerente e corretto di uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite:
• partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile; impianti di levonorgestrel; progestinico iniettabile; qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno; contraccettivi orali (combinati o solo progestinici); o metodi di barriera, inclusi diaframma o preservativo con uno spermicida.
• I soggetti devono avere un Performance Status ECOG compreso tra 0 e 1.
• I soggetti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente con malattia in stadio IV.
• I soggetti devono avere lesioni misurabili secondo i criteri RECIST per la fase II, tuttavia per i soggetti di fase I sarà consentita la malattia valutabile (inclusi i pazienti con solo malattia della lesione ossea).
• Prima dell'arruolamento nella parte di Fase I dello studio, i soggetti devono avere la documentazione della sovraespressione di ErbB2 tramite test IHC3+ o FISH+. Prima dell'arruolamento nella fase II dello studio, i soggetti devono avere una sovraespressione di ErbB2 confermata da un laboratorio centrale,
• I soggetti con metastasi stabili del sistema nervoso centrale o coinvolgimento leptomeningeo sono idonei solo se non assumono steroidi orali o anticonvulsivanti induttori enzimatici. I soggetti con malattia solo del SNC non saranno ammessi.
• I soggetti che hanno ricevuto una precedente radioterapia devono aver completato il trattamento radioterapico almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e essersi ripresi da tutte le tossicità correlate al trattamento.
• I soggetti devono disporre di tessuto tumorale nuovo o archiviato disponibile prima dell'ingresso nello studio per valutare i livelli di biomarcatori rilevanti.
• I soggetti devono avere una frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurato mediante scansione Multigated Acquisition (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO).
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale. Emoglobina ≥9gm/dL Conta assoluta dei granulociti ≥1500/mm³ (1,5 x 10^9/L) Piastrine ≥75.000/mm³ (75 x 10^9/L) Bilirubina totale ≤1,5mg/dL Sia ALT che AST ≤1,5 ​​volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) e fosfatasi alcalina ≤2,5 volte l'ULN (vedere la scheda tecnica di Taxotere) Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥40 ml/min secondo alla formula di Cockcroft e Gault
• I soggetti che hanno ricevuto un taxano come parte della terapia adiuvante o neoadiuvante sono ammissibili se hanno avuto una progressione della loro malattia più di 6 mesi dopo il completamento del trattamento.
• Saranno ammessi soggetti che hanno ricevuto in precedenza inibitori di ErbB nel contesto adiuvante, ma dopo la fine della terapia deve essere dimostrato un intervallo libero da malattia di almeno 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una neuropatia periferica di grado 2 o superiore;
• - Il soggetto ha avuto una precedente terapia sistemica (tranne una linea di terapia ormonale) per la malattia metastatica. Inoltre, qualsiasi soggetto con precedente chemioterapia in ambito adiuvante o neoadiuvante con regimi contenenti antraciclina o antracenedione con dosi cumulative di ≥360 mg/m² di doxorubicina, ≥720 mg/m² di epirubicina o ≥72 mg/m² di mitoxantrone;
• Soggetti con precedenti farmaci sperimentali sistemici negli ultimi 30 giorni o farmaci sperimentali topici negli ultimi 7 giorni;
• Soggetti con angina incontrollata o sintomatica, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia;
• Soggetti con nota ipersensibilità immediata o ritardata o reazione sfavorevole a docetaxel, trastuzumab o altri composti correlati o a farmaci chimicamente correlati a lapatinib. Questi includono altre aminochinazoline, come gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva) o altri composti chimicamente correlati.
• Soggetti che assumono farmaci proibiti
• Soggetto non affiliato, né beneficiario di una categoria previdenziale (solo per la Francia)