Účinek brokolicových klíčků jako doplňku výživy v prevenci kardiovaskulárních chorob

V rozvoji aterosklerózy hraje důležitou roli zánět. Počátečním místem poškození je endotel a sekundárně je postižen zbytek cévní stěny. Hypotézy týkající se vývoje těchto lézí zavedly koncept oxidačního stresu („nerovnováha mezi oxidanty a antioxidanty ve prospěch oxidantů, která potenciálně vede k poškození“) jako klíčovou roli ve vývoji aterosklerózy. V důsledku toho byl velký zájem zaměřen na zmírnění oxidačního stresu, aby se toto poškození minimalizovalo.

Klinické studie pro studium účinku antioxidantů na aterosklerotický proces s použitím mikroživin s redukčním potenciálem neprokázaly přínos pro pacienty a některé dokonce prokázaly zvýšenou mortalitu.

Alternativou je indukce endogenní antioxidační obrany buňky. Jednou z možností je zvýšení exprese enzymů odpovědných za neutralizaci oxidačních látek, skupinou enzymů relevantních pro tuto cestu jsou enzymy fáze 2, například glutation-s-transferáza (GsT).

Brokolicové klíčky mají velmi vysoký obsah Glucoraphaninu (GP), látky, která má schopnost zvyšovat expresi GsT.

Experimenty zahrnující hypertenzní potkany a lidi náchylné k mrtvici ukázaly, že GP v brokolicových klíčcích má příznivý účinek proti oxidativnímu stresu. V experimentu s krysami bylo důsledkem ochrany před oxidačním stresem zvýšení endoteliální dependentní vazodilatace (EDV). Toto zjištění je důležité, protože nízká EDV předpovídá rozvoj aterosklerózy.

Zjistili jsme, že indukce enzymů s antioxidačními schopnostmi by mohla být prospěšná pro lidi s aterosklerózou a že studie účinků brokolicových klíčků na endoteliální funkci u stavů s endoteliální dysfunkcí je důležitá jako mezikrok před provedením klinických studií.

Hypotéza Brokolicové klíčky obsahující vysoké hladiny GP indukují enzymy fáze 2 v lidském endotelu, čímž činí endotel odolnějším vůči zánětlivému poškození. Útlum poškození by měl zvýšit biologickou dostupnost oxidu dusnatého (NO) a tím zlepšit EDV u pacientů s rizikem kardiovaskulárního onemocnění.

Metody Klíčky brokolice se budou sklízet po 4 dnech, aby se získalo nejvyšší množství GP na jednotku suché hmotnosti. Po sklizni se klíčky vysuší, aby se zabránilo degradaci obsahu GP. Jako placebo budou použity klíčky, kde je degradován obsah GP.

Účastníci obdrží 10 g sušených brokolicových klíčků denně po dobu čtyř týdnů. 10 g sušených klíčků má obsah GP ekvivalentní obsahu 1 až 10 kg čerstvé brokolice.

Zaslepení účastníků i vyšetřovatelů bude pojištěno.

Účastníci:

120 pacientů ve třech podskupinách a 40 zdravých kontrol, celkem čtyři skupiny.

Skupiny budou zkoumány individuálně, každá bude mít léčebnou a placebovou větev.

U pacientů bude proveden screening, během kterého bude proveden TK, hmotnostní výška a krevní test. Po obdržení informovaného souhlasu budou randomizováni vytažením obálky buď na placebo, nebo na účinnou látku. Na začátku studie a každý druhý týden během studie budou pacienti vyšetřeni BP, hmotností, vzorky krve a hodnocením EDV pomocí průtokem zprostředkované dilatace (FMD).

FMD bude provedena měřením zvětšení průměru pažní tepny nad loktem před a po přerušení oběhu do předloktí po dobu 5 minut pomocí turniketu umístěného pod loktem. Průtok brachiální tepnou bude zaznamenán ihned po obnovení oběhu na 15 sekund. Dilatace bude vyjádřena jako poměr k průměru před přerušením v procentech. Vzorky krve budou analyzovány na obsah GP a metabolity na KVL.

Statistika V našich studiích jsme určili σ jako menší než 2,5, což je srovnatelné s výsledky z jiných skupin. Za předpokladu σ 3 a minimálního detekovatelného rozdílu 3 % (obvykle je FMD přibližně 5 %) poskytne sílu > 85 %, když je hladina významnosti 5 % s naší velikostí skupiny.

Etika Zjistili jsme, že účastníci nebudou mít při účasti v naší studii žádná rizika a budou mít pouze drobné nepříjemnosti.

Studii schválila Etická komise obcí Kodaň a Frederiksberg (č. 01-257/04).

Studie bude publikována v recenzovaném biomedicínském časopise