- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00252018
Effekten af broccolispirer som et kosttilskud til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme
Effekten af broccolispirer som et kosttilskud til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om et dagligt indtag af tørrede broccolispirer vil forbedre deltagernes endotelfunktion målt ved Flow-medieret dilatation (FMD)
De tørrede spirer er valgt, fordi broccolispirer er kendt for at indeholde store mængder af glucosinolatet glucoraphanin, som in vitro og i dyremodeller har vist sig at have en positiv effekt på endotelet målt ved NO-frigivelse.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Betændelse spiller en vigtig rolle i udviklingen af åreforkalkning. Det første skadested er endotelet, og sekundært er resten af karvæggen involveret. Hypoteser vedrørende udviklingen af disse læsioner har introduceret begrebet oxidativt stress ("en ubalance mellem oxidanter og antioxidanter til fordel for oxidanterne, hvilket potentielt kan føre til skade") som en nøglerolle i udviklingen af åreforkalkning. Derfor har der været stor interesse for at dæmpe oxidativ stress for at minimere denne skade.
Kliniske forsøg til undersøgelse af antioxidanters effekt på den aterosklerotiske proces, ved brug af mikronæringsstoffer med et reduktivt potentiale, har ikke vist en fordel for patienterne, og nogle har endda vist en øget dødelighed.
Et alternativ er at inducere det endogene antioxidative forsvar af cellen. En mulighed er at øge ekspressionen af enzymer, der er ansvarlige for at neutralisere oxidative stoffer, en gruppe enzymer, der er relevante for denne vej, er fase 2-enzymer, for eksempel gluthation-s-transferase(GsT).
Broccolispirer har et meget højt indhold af Glucoraphanin(GP), et stof som har evnen til at øge ekspressionen af GsT.
Eksperimenter med slagtilfældede hypertensive rotter og mennesker har vist, at GP i broccolispirer har en gavnlig effekt mod oxidativt stress. I forsøget med rotterne var en konsekvens af beskyttelsen mod oxidativt stress en stigning i endotelafhængig vasodilatation (EDV). Dette fund er vigtigt, fordi lav EDV forudsiger udvikling af åreforkalkning.
Vi finder, at induktion af enzymer med antioxidantevner kan være gavnligt for mennesker med åreforkalkning, og at en undersøgelse af broccolispirers virkninger på endotelfunktionen under tilstande med endoteldysfunktion er vigtig som et mellemliggende trin, før kliniske undersøgelser udføres.
Hypotese Broccolispirer, der indeholder høje niveauer af GP, inducerer fase 2-enzymer i det menneskelige endotel og gør derved endotelet mere modstandsdygtigt over for inflammatoriske skader. Dæmpning af skader bør øge nitrogenoxid (NO) biotilgængelighed og dermed forbedre EDV hos patienter, der er i risiko for hjerte-kar-sygdom.
Metoder Broccoli spirer vil blive høstet efter 4 dage for at opnå den højeste mængde GP pr. enhed tørvægt. Efter høst vil spirerne blive tørret for at undgå nedbrydning af GP-indholdet. Som placebo vil der blive brugt spirer, hvor GP-indholdet er nedbrudt.
Deltagerne modtager 10 g tørrede broccolispirer om dagen i en periode på fire uger. 10 g tørrede spirer har et GP-indhold svarende til indholdet af 1 til 10 kg frisk broccoli.
Blænding af såvel deltagere som efterforskere vil være forsikret.
Deltagere:
120 patienter i tre undergrupper og 40 raske kontroller, hvilket giver i alt fire grupper.
Grupperne vil blive undersøgt individuelt med hver en behandling og en placeboarm.
Patienterne vil blive screenet i løbet af hvilket interview BP, vægt højde og blodprøve vil blive udført. Efter informeret samtykke er opnået, vil de blive randomiseret ved udtrækning af en kuvert til enten placebo eller aktiv ingrediens. I begyndelsen af undersøgelsen og hver anden uge under undersøgelsen vil patienterne blive undersøgt med BP, vægt, blodprøver og vurdering af EDV ved brug af flowmedieret dilatation (FMD).
MKS vil blive udført ved at måle stigningen i diameteren af brachialisarterien over albuen før og efter afbrydelse af cirkulationen til underarmen i en periode på 5 minutter ved brug af en tourniquet placeret under albuen. Flow gennem arterien brachialis vil blive registreret umiddelbart efter at cirkulationen er genoprettet i 15 s. Dilatation vil blive udtrykt som et forhold i forhold til diameteren før afbrydelse i procent. Blodprøver vil blive analyseret for GP indhold og metabolitter på KVL.
Statistik Vi har bestemt σ i vores undersøgelser til at være mindre end 2,5, hvilket er sammenligneligt med resultater fra andre grupper. Hvis vi antager en σ på 3 og en minimal påviselig forskel på 3% (normalt er MKS ca. 5%) vil det give en styrke på >85%, når signifikansniveauet er 5% med vores gruppestørrelse.
Etik VI finder, at deltagerne ikke vil have nogen risici og kun mindre gener, når de deltager i vores undersøgelse.
Undersøgelsen er godkendt af Københavns og Frederiksberg Kommuners Etiske udvalg (nr. 01-257/04).
Undersøgelsen vil blive publiceret i et peer-reviewet biomedicinsk tidsskrift
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der lider af hypertension, har et diastolisk blodtryk på over 90 mm Hg eller et systolisk blodtryk på mere end 140 mm Hg.
- Patienter, der lider af NIDDM, ifølge de nuværende kriterier for diagnosticering af NIDDM:
- Mennesker med dyslipidæmi (kombination af totalkolesterol over 5, LDL-kolesterol over 3 og HDL-kolesterol under 1,1)
- Sunde kontroller, der ikke lider af nogen af ovenstående tilstande, men ellers (alder, køn, BMI og livsstil) svarende til patientgrupperne.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 18 år ved optagelse i undersøgelsen.
- Gravide eller ammende kvinder
- Kvinder i den fødedygtige alder uden sikker præventionsmetode
- Patienter, der får vitamin K-antagonister (cumarin, marcoumar osv.)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Forbedring af endotelfunktion målt ved MKS
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Christian Torp-Pedersen, MD, Bispebjerg Hospital Department of Cardiology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wu L, Noyan Ashraf MH, Facci M, Wang R, Paterson PG, Ferrie A, Juurlink BH. Dietary approach to attenuate oxidative stress, hypertension, and inflammation in the cardiovascular system. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 May 4;101(18):7094-9. doi: 10.1073/pnas.0402004101. Epub 2004 Apr 21.
- Murashima M, Watanabe S, Zhuo XG, Uehara M, Kurashige A. Phase 1 study of multiple biomarkers for metabolism and oxidative stress after one-week intake of broccoli sprouts. Biofactors. 2004;22(1-4):271-5. doi: 10.1002/biof.5520220154.
- Fahey JW, Zhang Y, Talalay P. Broccoli sprouts: an exceptionally rich source of inducers of enzymes that protect against chemical carcinogens. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Sep 16;94(19):10367-72. doi: 10.1073/pnas.94.19.10367.
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Brunner H, Cockcroft JR, Deanfield J, Donald A, Ferrannini E, Halcox J, Kiowski W, Luscher TF, Mancia G, Natali A, Oliver JJ, Pessina AC, Rizzoni D, Rossi GP, Salvetti A, Spieker LE, Taddei S, Webb DJ; Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2005 Feb;23(2):233-46. doi: 10.1097/00004872-200502000-00001.
- Matusheski NV, Juvik JA, Jeffery EH. Heating decreases epithiospecifier protein activity and increases sulforaphane formation in broccoli. Phytochemistry. 2004 May;65(9):1273-81. doi: 10.1016/j.phytochem.2004.04.013.
- Stocker R, Keaney JF Jr. Role of oxidative modifications in atherosclerosis. Physiol Rev. 2004 Oct;84(4):1381-478. doi: 10.1152/physrev.00047.2003.
- Christiansen B, Bellostas Muguerza N, Petersen AM, Kveiborg B, Madsen CR, Thomas H, Ihlemann N, Sorensen JC, Kober L, Sorensen H, Torp-Pedersen C, Dominguez H. Ingestion of broccoli sprouts does not improve endothelial function in humans with hypertension. PLoS One. 2010 Aug 27;5(8):e12461. doi: 10.1371/journal.pone.0012461.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KF 01-257/04
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .