- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00252018
El efecto de los brotes de brócoli como suplemento nutricional en la prevención de enfermedades cardiovasculares
El efecto de los brotes de brócoli como suplemento nutricional en la prevención de enfermedades cardiovasculares.
El propósito de este estudio es investigar si una ingesta diaria de brotes de brócoli secos mejorará la función endotelial de los participantes según lo medido por la dilatación mediada por flujo (FMD)
Los brotes secos se eligen porque se sabe que los brotes de brócoli contienen grandes cantidades del glucosinolato glucorafanina que in vitro y en modelos animales ha demostrado tener un efecto positivo sobre el endotelio medido por la liberación de NO.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inflamación juega un papel importante en el desarrollo de la aterosclerosis. El sitio inicial de daño es el endotelio y secundariamente se involucra el resto de la pared vascular. Las hipótesis sobre el desarrollo de estas lesiones han introducido el concepto de estrés oxidativo ("un desequilibrio entre oxidantes y antioxidantes a favor de los oxidantes, que puede provocar daño") como un factor clave en el desarrollo de la aterosclerosis. En consecuencia, se ha centrado mucho interés en atenuar el estrés oxidativo para minimizar este daño.
Los ensayos clínicos para el estudio del efecto de los antioxidantes en el proceso aterosclerótico, utilizando micronutrientes con potencial reductor, no han conseguido demostrar un beneficio para los pacientes e incluso algunos han demostrado un aumento de la mortalidad.
Una alternativa es inducir la defensa antioxidante endógena de la célula. Una posibilidad es aumentar la expresión de las enzimas responsables de neutralizar las sustancias oxidativas, un grupo de enzimas relevantes para esta vía son las enzimas de fase 2, por ejemplo, la glutatión-s-transferasa (GsT).
Los brotes de brócoli tienen un contenido muy alto de Glucorafanina (GP), una sustancia que tiene la capacidad de aumentar la expresión de GsT.
Los experimentos con ratas hipertensas propensas a sufrir accidentes cerebrovasculares y humanos han indicado que los GP en los brotes de brócoli tienen un efecto beneficioso contra el estrés oxidativo. En el experimento con ratas, una consecuencia de la protección contra el estrés oxidativo fue un aumento de la vasodilatación dependiente del endotelio (EDV). Este hallazgo es importante porque una EDV baja predice el desarrollo de aterosclerosis.
Encontramos que la inducción de enzimas con capacidades antioxidantes podría ser beneficiosa para las personas con aterosclerosis y que un estudio de los efectos de los brotes de brócoli sobre la función endotelial en condiciones con disfunción endotelial es importante como un paso intermedio antes de realizar los estudios clínicos.
Hipótesis Los brotes de brócoli que contienen altos niveles de GP inducen enzimas de fase 2 en el endotelio humano, lo que hace que el endotelio sea más resistente al daño inflamatorio. La atenuación del daño debería aumentar la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO) y, por lo tanto, mejorar la EDV de los pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular.
Métodos Los brotes de brócoli se cosecharán después de 4 días para obtener la mayor cantidad de GP por unidad de peso seco. Después de la cosecha, los brotes se secarán para evitar la degradación del contenido de PG. Como placebo, se utilizarán brotes en los que se degrada el contenido de GP.
Los participantes recibirán 10 g de brotes de brócoli secos por día durante un período de cuatro semanas. 10 g de brotes secos tienen un contenido de PG equivalente al contenido de 1 a 10 kg de brócoli fresco.
Se asegurará el cegamiento de los participantes así como de los investigadores.
Participantes:
120 pacientes en tres subgrupos y 40 controles sanos dando un total de cuatro grupos.
Los grupos serán investigados individualmente, teniendo cada uno un tratamiento y un brazo de placebo.
Los pacientes serán examinados durante los cuales se realizará una entrevista de presión arterial, peso, altura y análisis de sangre. Después de obtener el consentimiento informado, se les asignará al azar mediante sorteo de un sobre a placebo o ingrediente activo. Al comienzo del estudio y cada dos semanas durante el estudio, los pacientes serán examinados por BP, peso, muestras de sangre y evaluación de EDV mediante el uso de dilatación mediada por flujo (FMD).
La FMD se realizará midiendo el aumento del diámetro de la arteria braquial por encima del codo antes y después de la interrupción de la circulación en el antebrazo durante un período de 5 minutos mediante el uso de un torniquete colocado por debajo del codo. El flujo a través de la arteria braquial se registrará inmediatamente después de que se restablezca la circulación durante 15 s. La dilatación se expresará como una relación relativa al diámetro antes de la interrupción en porcentaje. Las muestras de sangre se analizarán para determinar el contenido de GP y los metabolitos en KVL.
Estadísticas Hemos determinado que σ en nuestros estudios es inferior a 2,5, lo que es comparable a los resultados de otros grupos. Suponiendo un σ de 3 y una diferencia mínima detectable del 3 % (por lo general, la FMD es de aproximadamente el 5 %) dará una potencia de >85 % cuando el nivel de significación es del 5 % con el tamaño de nuestro grupo.
Ética NOSOTROS encontramos que los participantes no tendrán riesgos y solo inconvenientes menores al participar en nuestro estudio.
El estudio está aprobado por el comité de ética de los municipios de Copenhague y Frederiksberg (nº 01-257/04).
El estudio se publicará en una revista biomédica revisada por pares.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Bispebjerg Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que padecen hipertensión, que tienen una presión arterial diastólica superior a 90 mm Hg o una presión arterial sistólica superior a 140 mm Hg.
- Pacientes que padecen NIDDM, según los criterios actuales para el diagnóstico de NIDDM:
- Personas con dislipidemia (combinación de colesterol total por encima de 5, colesterol LDL por encima de 3 y colesterol HDL por debajo de 1,1)
- Controles sanos que no padezcan ninguna de las condiciones anteriores, pero sí (edad, sexo, IMC y estilo de vida) correspondientes a los grupos de pacientes.
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años en el momento de la inclusión en el estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Mujeres en edad fértil sin método anticonceptivo seguro
- Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K (cumarina, marcoumar, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Mejora de la función endotelial medida por FMD
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Christian Torp-Pedersen, MD, Bispebjerg Hospital Department of Cardiology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wu L, Noyan Ashraf MH, Facci M, Wang R, Paterson PG, Ferrie A, Juurlink BH. Dietary approach to attenuate oxidative stress, hypertension, and inflammation in the cardiovascular system. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 May 4;101(18):7094-9. doi: 10.1073/pnas.0402004101. Epub 2004 Apr 21.
- Murashima M, Watanabe S, Zhuo XG, Uehara M, Kurashige A. Phase 1 study of multiple biomarkers for metabolism and oxidative stress after one-week intake of broccoli sprouts. Biofactors. 2004;22(1-4):271-5. doi: 10.1002/biof.5520220154.
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- Brunner H, Cockcroft JR, Deanfield J, Donald A, Ferrannini E, Halcox J, Kiowski W, Luscher TF, Mancia G, Natali A, Oliver JJ, Pessina AC, Rizzoni D, Rossi GP, Salvetti A, Spieker LE, Taddei S, Webb DJ; Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2005 Feb;23(2):233-46. doi: 10.1097/00004872-200502000-00001.
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- KF 01-257/04
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