- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00252018
L'effetto dei germogli di broccoli come supplemento nutrizionale nella prevenzione delle malattie cardiovascolari
L'effetto dei germogli di broccoli come supplemento nutrizionale nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.
Lo scopo di questo studio è indagare se un'assunzione giornaliera di germogli di broccoli essiccati migliorerà la funzione endoteliale dei partecipanti misurata dalla dilatazione mediata dal flusso (FMD)
I germogli essiccati sono scelti perché è noto che i germogli di broccoli contengono grandi quantità di glucosinolato glucorafanina che in vitro e in modelli animali ha dimostrato di avere un effetto positivo sull'endotelio misurato dal rilascio di NO.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infiammazione gioca un ruolo importante nello sviluppo dell'aterosclerosi. Il sito iniziale del danno è l'endotelio e secondariamente è coinvolto il resto della parete vascolare. Le ipotesi riguardanti lo sviluppo di queste lesioni hanno introdotto il concetto di stress ossidativo, ("uno squilibrio tra ossidanti e antiossidanti a favore degli ossidanti, potenzialmente dannoso") come avente un ruolo chiave nello sviluppo dell'aterosclerosi. Di conseguenza, molto interesse è stato focalizzato sull'attenuazione dello stress ossidativo al fine di minimizzare questo danno.
Gli studi clinici per lo studio dell'effetto degli antiossidanti sul processo aterosclerotico, utilizzando micronutrienti con un potenziale riduttivo, non sono riusciti a dimostrare un beneficio per i pazienti e alcuni hanno mostrato addirittura un aumento della mortalità.
Un'alternativa è quella di indurre la difesa antiossidativa endogena della cellula. Una possibilità è quella di aumentare l'espressione degli enzimi responsabili della neutralizzazione delle sostanze ossidative, un gruppo di enzimi rilevanti per questo percorso sono gli enzimi di fase 2, ad esempio la glutatione-s-transferasi (GsT).
I germogli di broccolo hanno un contenuto molto elevato di Glucoraphanin(GP) una sostanza che ha la capacità di aumentare l'espressione di GsT.
Esperimenti che hanno coinvolto ratti ipertesi inclini all'ictus e umani hanno indicato che la GP nei germogli di broccoli ha un effetto benefico contro lo stress ossidativo. Nell'esperimento con i ratti una conseguenza della protezione contro lo stress ossidativo era un aumento della vasodilatazione endoteliale dipendente (EDV). Questa scoperta è importante perché un basso EDV predice lo sviluppo dell'aterosclerosi.
Troviamo che l'induzione di enzimi con capacità antiossidanti potrebbe essere utile per le persone con aterosclerosi e che uno studio degli effetti dei germogli di broccoli sulla funzione endoteliale in condizioni con disfunzione endoteliale è importante come passaggio intermedio prima che vengano eseguiti studi clinici.
Ipotesi Germogli di broccoli contenenti alti livelli di GP inducono enzimi di fase 2 nell'endotelio umano, rendendo così l'endotelio più resistente al danno infiammatorio. L'attenuazione del danno dovrebbe aumentare la biodisponibilità dell'ossido nitrico (NO) e quindi migliorare l'EDV dei pazienti a rischio di malattie cardiovascolari.
Metodi I germogli di broccolo saranno raccolti dopo 4 giorni per ottenere la massima quantità di GP per unità di peso secco. Dopo la raccolta, i germogli saranno essiccati per evitare la degradazione del contenuto di GP. Come placebo, verranno utilizzati germogli in cui il contenuto di GP è degradato.
I partecipanti riceveranno 10 g di germogli di broccoli essiccati al giorno per un periodo di quattro settimane. 10 g di germogli essiccati hanno un contenuto di GP equivalente al contenuto di 1 a 10 kg di broccoli freschi.
Sarà assicurato l'accecamento dei partecipanti e degli investigatori.
Partecipanti:
120 pazienti in tre sottogruppi e 40 controlli sani per un totale di quattro gruppi.
I gruppi saranno studiati individualmente, avendo ciascuno un trattamento e un braccio placebo.
I pazienti verranno sottoposti a screening durante il quale verrà eseguita l'intervista BP, peso, altezza e analisi del sangue. Dopo aver ottenuto il consenso informato, verranno randomizzati mediante estrazione di una busta al placebo o al principio attivo. All'inizio dello studio e ogni due settimane durante lo studio, i pazienti saranno esaminati da BP, peso, campioni di sangue e valutazione dell'EDV mediante l'uso di dilatazione mediata dal flusso (FMD).
L'afta epizootica verrà eseguita misurando l'aumento del diametro dell'arteria brachiale sopra il gomito prima e dopo l'interruzione della circolazione all'avambraccio per un periodo di 5 minuti mediante l'uso di un laccio emostatico posizionato sotto il gomito. Il flusso attraverso l'arteria brachiale verrà registrato immediatamente dopo il ripristino della circolazione per 15 s. La dilatazione sarà espressa come rapporto relativo al diametro prima dell'interruzione in percentuale. I campioni di sangue saranno analizzati per contenuto GP e metaboliti a KVL.
Statistiche Nei nostri studi abbiamo determinato che σ è inferiore a 2,5, il che è paragonabile ai risultati di altri gruppi. Assumendo un σ di 3 e una differenza minima rilevabile del 3% (di solito l'afta epizootica è di circa il 5%) si otterrà una potenza >85% quando il livello di significatività è del 5% con la dimensione del nostro gruppo.
Etica NOI riteniamo che i partecipanti non avranno rischi e solo piccoli inconvenienti durante la partecipazione al nostro studio.
Lo studio è approvato dal comitato etico dei comuni di Copenhagen e Frederiksberg (n. 01-257/04).
Lo studio sarà pubblicato su una rivista biomedica sottoposta a peer review
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Copenhagen, Danimarca, 2400
- Bispebjerg hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti affetti da ipertensione, con pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg o pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg.
- Pazienti affetti da NIDDM, secondo i criteri attuali per la diagnosi di NIDDM:
- Persone con dislipidemia (combinazione di colesterolo totale superiore a 5, colesterolo LDL superiore a 3 e colesterolo HDL inferiore a 1,1)
- Controlli sani che non soffrivano di nessuna delle condizioni di cui sopra, ma diversamente (età, sesso, indice di massa corporea e stile di vita) corrispondenti ai gruppi di pazienti.
Criteri di esclusione:
- Pazienti di età inferiore ai 18 anni al momento dell'inclusione nello studio.
- Donne incinte o che allattano
- Donne in età fertile senza alcun metodo contraccettivo sicuro
- Pazienti che ricevono antagonisti della vitamina K (cumarine, marcoumar ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
|---|
|
Miglioramento della funzione endoteliale misurata dall'afta epizootica
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Christian Torp-Pedersen, MD, Bispebjerg Hospital Department of Cardiology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wu L, Noyan Ashraf MH, Facci M, Wang R, Paterson PG, Ferrie A, Juurlink BH. Dietary approach to attenuate oxidative stress, hypertension, and inflammation in the cardiovascular system. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 May 4;101(18):7094-9. doi: 10.1073/pnas.0402004101. Epub 2004 Apr 21.
- Murashima M, Watanabe S, Zhuo XG, Uehara M, Kurashige A. Phase 1 study of multiple biomarkers for metabolism and oxidative stress after one-week intake of broccoli sprouts. Biofactors. 2004;22(1-4):271-5. doi: 10.1002/biof.5520220154.
- Fahey JW, Zhang Y, Talalay P. Broccoli sprouts: an exceptionally rich source of inducers of enzymes that protect against chemical carcinogens. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Sep 16;94(19):10367-72. doi: 10.1073/pnas.94.19.10367.
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Brunner H, Cockcroft JR, Deanfield J, Donald A, Ferrannini E, Halcox J, Kiowski W, Luscher TF, Mancia G, Natali A, Oliver JJ, Pessina AC, Rizzoni D, Rossi GP, Salvetti A, Spieker LE, Taddei S, Webb DJ; Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2005 Feb;23(2):233-46. doi: 10.1097/00004872-200502000-00001.
- Matusheski NV, Juvik JA, Jeffery EH. Heating decreases epithiospecifier protein activity and increases sulforaphane formation in broccoli. Phytochemistry. 2004 May;65(9):1273-81. doi: 10.1016/j.phytochem.2004.04.013.
- Stocker R, Keaney JF Jr. Role of oxidative modifications in atherosclerosis. Physiol Rev. 2004 Oct;84(4):1381-478. doi: 10.1152/physrev.00047.2003.
- Christiansen B, Bellostas Muguerza N, Petersen AM, Kveiborg B, Madsen CR, Thomas H, Ihlemann N, Sorensen JC, Kober L, Sorensen H, Torp-Pedersen C, Dominguez H. Ingestion of broccoli sprouts does not improve endothelial function in humans with hypertension. PLoS One. 2010 Aug 27;5(8):e12461. doi: 10.1371/journal.pone.0012461.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KF 01-257/04
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .