Akutní hemodynamické účinky léčby inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) u pacientů se symptomatickou aortální stenózou
Akutní hemodynamické účinky léčby ACE inhibitory u pacientů se symptomatickou aortální stenózou (ACCESS)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tradičně jsou vazodilatátory kontraindikovány u pacientů s aortální stenózou. Ačkoli neexistují žádné kontrolované údaje, má se za to, že je nebezpečné snížit afterload, včetně léčby inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), u těchto pacientů s aortální stenózou kvůli riziku zvýšeného transaortálního gradientu, a tedy závažné hypotenze a hypoperfuze myokardu. Nyní přibývá experimentálních i klinických důkazů, že inhibice ACE by mohla mít příznivé účinky na hypertrofii levé komory, diastolickou funkci, akutní a možná i chronické hemodynamické parametry u pacientů s aortální stenózou.
Existuje však nedostatek klinických randomizovaných studií, které by mohly tato zjištění potvrdit.
Cíle
Prospektivní dvojitě zaslepená randomizovaná studie zkoumající bezpečnost a účinky léčby ACE inhibitorem u pacientů s těžkou aortální stenózou. Účinky budou měřeny na:
- Invazivní měřené hemodynamické parametry (Swann-Ganz)
- Pracovní kapacita
- Diastolická a systolická funkce (měřeno pomocí tkáňové dopplerovské echokardiografie)
- Krevní tlak
- natriuretický peptid typu B (BNP)
Pacienti
Z kardiologického oddělení Rigshospitalet bylo přijato 32 pacientů se symptomatickou stenózou aorty. Pacienti odeslaní k vyšetření před chirurgickým zákrokem se zavedením chlopenní protézy budou vyšetřeni.
Dalších 32 pacientů s asymptomatickou stenózou aorty bude přijato z Rigshospitalet a dalších kardiologických oddělení.
Metody
Nábor
Budou přijati pacienti se symptomatickou těžkou aortální stenózou plánovanou na náhradu aortální chlopně v Heart Center na kardiologickém oddělení Rigshospitalets.
Budou přijati pacienti s těžkou asymptomatickou aortální stenózou na Rigshospitalet. Pokud to bude nutné, budou nabráni pacienti z jiných nemocnic.
Randomizace
Po základním screeningu budou pacienti randomizováni k aktivní léčbě nebo placebu. Polovina pacientů bude mít ACE inhibitory (testovací dávka captoprilu po tomto Trandolaprilu) a druhá polovina placebo.
Podávání léku
Podání ACE-inhibitoru/placeba bude dvojitě zaslepené a bude prováděno nemocničním lékárníkem, který není zapojen do žádné jiné části projektu.
Všichni pacienti budou první 3 dny hospitalizováni na jednotce intenzivní péče, aby se zhodnotily akutní hemodynamické změny při zahájení léčby. Pokud pacienti po 3 dnech nemají žádné příznaky, budou propuštěni k další léčbě po dobu až 8 týdnů. Návštěvy jsou plánovány po 2 a 8 týdnech.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kbh Ø
-
Copenhagen, Kbh Ø, Dánsko, 2100
- Nábor
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
Kontakt:
- Morten Dalsgaard, MD
- Telefonní číslo: +45 35 45 06 29
- E-mail: md@dadlnet.dk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Valvulární aortální stenóza s plochou aortální chlopně < 1,0 cm2
- Věk > 18 let
- Ochota dát písemný informovaný souhlas
U pacientů se symptomatickou aortální stenózou alespoň jedním z následujících:
- Stabilní angina pectoris
- Synkopa při námaze
- Závratě při námaze
- Předchozí plicní edém
- Pacienti ve funkční třídě II-IV New York Heart Association
Kritéria vyloučení:
- Systolický tlak v sedě < 100 mmHg
- Kreatinin > 200 mM při screeningu
- Stenóza renální tepny
- Těhotenství nebo plánované těhotenství
- Účast na dalších studiích
- Jakákoli charakteristika pacienta, která může interferovat s dodržováním protokolu studie
- Během posledního měsíce léčeno ACE inhibitorem nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin
- Známá alergie na ACE-inhibitory
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: 2
|
Caps Captopril 6,25 mg testovací dávka a Caps Trandolapril 0,5 mg nebo 1,0 mg nebo 2,0 mg (v závislosti na příznacích, tzn.
hypotenze)
Caps Captopril 6,25 mg testovací dávka a Caps Trandolapril 0,5 mg nebo 1,0 mg nebo 2,0 mg (v závislosti na příznacích, tzn.
hypotenze)
|
|
Aktivní komparátor: 1
Testovací dávka kaptoprilu a Trandolapril
|
Caps Captopril 6,25 mg testovací dávka a Caps Trandolapril 0,5 mg nebo 1,0 mg nebo 2,0 mg (v závislosti na příznacích, tzn.
hypotenze)
Caps Captopril 6,25 mg testovací dávka a Caps Trandolapril 0,5 mg nebo 1,0 mg nebo 2,0 mg (v závislosti na příznacích, tzn.
hypotenze)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Léčba ACE-inhibitory zlepšuje hemodynamické parametry u pacientů s těžkou aortální stenózou.
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Léčba ACE inhibitory:
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Zvyšuje pracovní kapacitu u pacientů s těžkou stenózou aorty.
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Zlepšuje systolickou a diastolickou funkci levé komory.
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
U pacientů s těžkou aortální stenózou je bezpečný.
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
Odmastit napětí stěny v levé komoře.
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Morten Dalsgaard, MD, Rigshospitalet, Denmark
- Vrchní vyšetřovatel: Christian Hassager, MD, Phd, Rigshospitalet, Denmark
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Clemmensen, MD, Phd, Rigshospitalet, Denmark
- Vrchní vyšetřovatel: Peer Grande, MD, Phd, Rigshospitalet, Denmark
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Routledge HC, Townend JN. ACE inhibition in aortic stenosis: dangerous medicine or golden opportunity? J Hum Hypertens. 2001 Oct;15(10):659-67. doi: 10.1038/sj.jhh.1001260.
- Dalsgaard M, Kjaergaard J, Pecini R, Iversen KK, Kober L, Moller JE, Grande P, Clemmensen P, Hassager C. Predictors of exercise capacity and symptoms in severe aortic stenosis. Eur J Echocardiogr. 2010 Jul;11(6):482-7. doi: 10.1093/ejechocard/jeq002. Epub 2010 Feb 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické stavy, anatomické
- Onemocnění aortální chlopně
- Onemocnění srdečních chlopní
- Obstrukce ventrikulárního výtoku
- Stenóza aortální chlopně
- Konstrikce, patologické
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
- Trandolapril
- Captopril
Další identifikační čísla studie
- 3D
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .