Akute hämodynamische Wirkungen der Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmern bei Patienten mit symptomatischer Aortenstenose

Traditionell sind Vasodilatatoren bei Patienten mit Aortenstenose kontraindiziert. Obwohl keine kontrollierten Daten vorliegen, wird angenommen, dass eine Reduzierung der Nachlast, einschließlich einer Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, bei diesen Patienten mit Aortenstenose aufgrund des Risikos eines erhöhten transaortalen Gradienten und damit einer schweren Hypotonie und myokardialen Hypoperfusion gefährlich ist. Es gibt jetzt zunehmend sowohl experimentelle als auch klinische Hinweise darauf, dass die ACE-Hemmung positive Auswirkungen auf die linksventrikuläre Hypertrophie, die diastolische Funktion, akute und möglicherweise chronische hämodynamische Parameter bei Patienten mit Aortenstenose haben könnte.

Es fehlt jedoch an klinischen randomisierten Studien, die diese Ergebnisse bestätigen könnten.

Ziele

Prospektive, doppelblinde, randomisierte Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirkung einer Behandlung mit ACE-Hemmern bei Patienten mit schwerer Aortenstenose. Wirkungen werden gemessen an:

• Invasiv gemessene hämodynamische Parameter (Swann-Ganz)
• Arbeitskapazität
• Diastolische und systolische Funktion (gemessen mit Gewebe-Doppler-Echokardiographie)
• Blutdruck
• Natriuretisches Peptid vom B-Typ (BNP)

Patienten

32 Patienten mit symptomatischer Aortenstenose rekrutiert von der Abteilung für Kardiologie des Rigshospitalet. Patienten, die vor einem chirurgischen Eingriff mit Einsetzen einer Herzklappenprothese zur Untersuchung überwiesen werden, werden untersucht.

Weitere 32 Patienten mit asymptomatischer Aortenstenose werden vom Rigshospitalet und anderen kardiologischen Abteilungen rekrutiert.

Methoden

Rekrutierung

Patienten mit symptomatischer schwerer Aortenstenose, bei denen ein Aortenklappenersatz im Herzzentrum der kardiologischen Abteilung des Rigshospitalets vorgesehen ist, werden rekrutiert.

Patienten mit schwerer asymptomatischer Aortenstenose im Rigshospitalet werden rekrutiert. Bei Bedarf werden Patienten aus anderen Krankenhäusern rekrutiert.

Randomisierung

Nach dem Baseline-Screening werden die Patienten randomisiert einer aktiven Behandlung oder einem Placebo zugeteilt. Die Hälfte der Patienten erhält ACE-Hemmer (Captopril-Testdosis nach diesem Trandolapril), die andere Hälfte Placebo.

Verabreichung von Medizin

Die ACE-Hemmer/Placebo-Verabreichung erfolgt doppelblind und wird von einem Krankenhausapotheker durchgeführt, der an keinem anderen Teil des Projekts beteiligt ist.

Alle Patienten werden in den ersten 3 Tagen auf der Intensivstation stationär aufgenommen, um die akuten hämodynamischen Veränderungen zu Beginn der Behandlung zu beurteilen. Wenn die Patienten nach den 3 Tagen keine Symptome haben, werden sie zur weiteren Behandlung für bis zu 8 Wochen entlassen. Besuche sind nach 2 und 8 Wochen geplant.