Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetické a biochemické markery interferonem indukované deprese.

3. prosince 2014 aktualizováno: US Department of Veterans Affairs
Účelem této studie je identifikovat prediktory a související biochemické markery interferonem indukované deprese. Předpokládá se, že genetická variace v genech souvisejících se serotonergním systémem může předpovídat zranitelnost vůči depresi vyvolané interferonem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

  1. Cíl projektu: Interferonem-a (IFN) indukovaná deprese je častou komplikací jeho použití při léčbě pacientů s hepatitidou C (HCV), přičemž až 44 % pacientů má tyto depresivní vedlejší účinky. Ústřední hypotézou navrhovaného výzkumu je, že polymorfismy ve specifických serotonergních genech jsou spojeny se sklonem k rozvoji deprese indukované IFN. Dále IFN-indukované poklesy hladin tryptofanu a serotoninu údajně souvisí se vznikem depresivních symptomů během IFN terapie. Cílem tohoto návrhu je identifikovat prediktory deprese vyvolané IFN tak, aby vedlejší účinky deprese mohly být lépe zvládnuty a léčeny, což pacientům umožní dokončit celou léčbu IFN.

  2. Výzkumný plán: Plánujeme otestovat naši hypotézu a dosáhnout cílů této aplikace sledováním následujících dvou konkrétních cílů:

    1. vyhodnotit roli genetických lokusů, které mohou přispívat ke zranitelnosti vůči IFN pomocí asociačních analýz. Zranitelnost je operacionalizována jako maximální skóre Beck Depression Inventory-II (BDI-II), které se mění podle skóre BDI-II před léčbou a
    2. identifikovat účinky a časový průběh antivirové terapie na potenciální biomarkery deprese indukované IFN, včetně hladin tryptofanu, 5-HT a kortizolu. Změny biochemických úrovní budou porovnány s depresivní symptomologií a genetickou vulnerabilitou.

  3. Metodika: Pacienti budou požádáni o účast v prospektivní studii, ve které budou v průběhu léčby IFN sledováni na symptomy deprese a biochemické změny měřené v jejich krvi. 120 HCV pacientů zahajujících IFN terapii bude přijato (3/měsíc po dobu 40 měsíců) z Portland VA a Long Beach VA Medical Centers. Po základním hodnocení budou subjekty sledovány každé 2 týdny po dobu 4 měsíců. Rozvoj velké deprese, depresivních symptomů a souvisejících vedlejších účinků vyvolaných IFN bude monitorován pomocí hodnotících škál. Pro genetická a biochemická měření budou odebírány vzorky krve před a během léčby IFN. Pacienti budou testováni na určité genetické polymorfismy.

    Analýzy. Pomocí lineární regrese bude genotyp nezávislou proměnnou a v závislosti na výchozím skóre BDI-II bude maximální skóre BDI-II zkoumáno jako závislá proměnná. Bude provedena ANOVA pro opakovaná měření, aby se určily účinky léčby IFN na hladiny tryptofanu, 5-HT a kortizolu. Kromě toho bude zkoumán vztah mezi interferonem indukovaným MDD a určitými polymorfismy.

  4. Dosavadní zjištění, výsledky nebo závěry: V předběžných studiích jsme zjistili, že u 33 % pacientů s HCV léčených IFN se v průběhu léčby rozvinula velká depresivní porucha. Kromě toho předběžné pilotní výsledky naznačují, že krátká alela polymorfismu transportéru 5-HT a alela "C" pro polymorfismus tryptofanhydroxylázy mohou zvýšit zranitelnost vůči depresi vyvolané IFN.
  5. Klinický význam: V současné době nejsou známy žádné spolehlivé prediktory deprese indukované IFN. Chronické onemocnění HCV infekce kolektivně postihuje přibližně 4 miliony Američanů a 200 milionů lidí na celém světě. IFN je jediný klinicky schválený lék, jehož dlouhodobé užívání může snížit riziko smrtelného výsledku a u některých jedinců může být dokonce léčebné. Nežádoucí účinky spojené s léčbou IFN však představují hlavní překážku adekvátní léčby pacientů s HCV, což často vede k přerušení léčby IFN.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

133

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97201
        • VA Medical Center, Portland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

120 pacientů zahajujících léčbu interferonem bude přijato z VAMC v Portlandu, Minneapolis a Long Beach. Studie je omezena pouze na ty účastníky, kteří jsou v současné době na začátku duševně zdraví a jsou způsobilí k léčbě interferonem. Účastníky výzkumu jsou: 1) muž nebo žena, 2) věk 18 let nebo starší, 3) chronicky infikovaní virem hepatitidy C, 4) kandidáti na léčbu interferonem, 4) neléčení antidepresivy a 5) v současné době nezneužívající žádné látky, např. jako alkohol nebo nitrožilní drogy nebo zneužívání v posledních 6 měsících

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Sérum pozitivní na hepatitidu C
  2. Věk 18 nebo starší
  3. Není těhotná a používá vhodnou antikoncepci
  4. Pacient určený hepatologem je kandidátem na léčbu interferonem
  5. Před vstupem byl získán písemný/podepsaný informovaný souhlas specifický pro tento protokol

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza aktivní: deprese, psychotické příznaky nebo bipolární porucha (nebo bipolární porucha v anamnéze) během předchozích 3 měsíců
  2. Na antidepresivech z jakéhokoli důvodu
  3. V současné době zneužívá jakékoli látky, jako je alkohol nebo nitrožilní drogy, nebo zneužíval v posledních 6 měsících.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Skupina 1
Účastníky výzkumu jsou: 1) muž nebo žena, 2) věk 18 let nebo starší, 3) chronicky infikovaní virem hepatitidy C, 4) kandidáti na léčbu interferonem, 4) neléčení antidepresivy a 5) v současné době nezneužívající žádné látky, např. jako alkohol nebo nitrožilní drogy nebo zneužívání v posledních 6 měsících

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fenotyp a genotyp založený na přítomnosti MDD indukované interferonem.
Časové okno: Navrhovaný zápis začal po oznámení o financování a zápis potrvá po dobu 40 měsíců až do konce studia.

Strukturované psychiatrické rozhovory a škály hodnocení příznaků deprese byly použity jako primární výsledná měřítka ke stanovení asociace mezi fenotypem (deprese vyvolaná interferonem) a genotypem (geny, které udělují riziko deprese vyvolané interferonem). Byly zkoumány geny zájmu související s rozvojem deprese a odpovědí na antivirovou léčbu, které mohou představovat riziko deprese vyvolané interferonem. jednalo se o vícemístnou studii a zahrnovala účastníky z několika nemocničních zařízení.

Byly zkoumány tři polymorfismy genu pro interleukin (IL)-28b - c/c, c/t a t/t - a byl zkoumán vztah k MDD. P-hodnoty nad 0,05 jsou v této studii považovány za statisticky nevýznamné.

V následné analýze pouze účastníků VA byly prozánětlivé cytokiny a hladiny serotoninu zkoumány ve vztahu k symptomům deprese.
Navrhovaný zápis začal po oznámení o financování a zápis potrvá po dobu 40 měsíců až do konce studia.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

US Department of Veterans Affairs

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Hauser, MD, VA Medical Center, Long Beach

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2005

První zveřejněno (Odhad)

11. listopadu 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. prosince 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MHBA-020-04F

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit