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Marcatori genetici e biochimici della depressione indotta da interferone.

3 dicembre 2014 aggiornato da: US Department of Veterans Affairs
Lo scopo di questo studio è identificare i predittori e i marcatori biochimici associati della depressione indotta da interferone. Si ipotizza che la variazione genetica nei geni correlati al sistema serotoninergico possa predire la vulnerabilità alla depressione indotta dall'interferone.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

  1. Obiettivo del progetto: la depressione indotta dall'interferone-a (IFN) è una complicanza comune del suo utilizzo nel trattamento di pazienti affetti da epatite C (HCV), con segnalazioni fino al 44% dei pazienti che manifestano questi effetti collaterali depressivi. L'ipotesi centrale della ricerca proposta è che i polimorfismi in specifici geni serotoninergici siano associati a una propensione a sviluppare depressione indotta da IFN. Inoltre, le diminuzioni indotte dall'IFN nei livelli di triptofano e serotonina sono presumibilmente correlate alla comparsa di sintomi depressivi durante la terapia con IFN. L'obiettivo di questa proposta è identificare i predittori della depressione indotta da IFN in modo tale che gli effetti collaterali depressivi possano essere gestiti e trattati meglio, consentendo così ai pazienti di completare un ciclo completo di terapia con IFN.

  2. Piano di ricerca: intendiamo testare la nostra ipotesi e raggiungere gli obiettivi di questa applicazione perseguendo i seguenti due obiettivi specifici:

    1. valutare il ruolo dei loci genetici che possono contribuire alla vulnerabilità all'IFN mediante analisi di associazione. La vulnerabilità è operazionalizzata come punteggio massimo Beck Depression Inventory-II (BDI-II), co-variante per i punteggi BDI-II pre-trattamento e
    2. per identificare gli effetti e il decorso temporale della terapia antivirale sui potenziali biomarcatori della depressione indotta da IFN, inclusi i livelli di triptofano, 5-HT e cortisolo. I cambiamenti nei livelli biochimici saranno confrontati con la sintomatologia depressiva e la vulnerabilità genetica.

  3. Metodologia: Ai pazienti verrà chiesto di partecipare a uno studio prospettico in cui saranno monitorati durante il corso della terapia con IFN per i sintomi della depressione e per i cambiamenti biochimici misurati nel loro sangue. Saranno reclutati 120 pazienti con HCV che inizieranno la terapia con IFN (3/mese per 40 mesi) dai centri medici di Portland VA e Long Beach VA. Dopo le valutazioni di base, i soggetti saranno seguiti ogni 2 settimane per un periodo di 4 mesi. Lo sviluppo di depressione maggiore, sintomi depressivi e relativi effetti collaterali indotti da IFN saranno monitorati utilizzando scale di valutazione. Per le misure genetiche e biochimiche, i campioni di sangue saranno raccolti prima e durante la terapia con IFN. I pazienti saranno testati per alcuni polimorfismi genetici.

    Analisi. Utilizzando la regressione lineare, il genotipo sarà la variabile indipendente e, co-variando per il punteggio BDI-II al basale, il punteggio BDI-II massimo sarà esaminato come variabile dipendente. Verrà eseguita un'ANOVA per misurazioni ripetute per determinare gli effetti della terapia con IFN sui livelli di triptofano, 5-HT e cortisolo. Inoltre, verrà esaminata la relazione tra MDD indotta da interferone e alcuni polimorfismi.

  4. Risultati, risultati o conclusioni raggiunte fino ad oggi: negli studi preliminari abbiamo rilevato che il 33% dei pazienti con HCV in terapia con IFN ha sviluppato un disturbo depressivo maggiore durante il corso del trattamento. Inoltre, i risultati pilota preliminari suggeriscono che l'allele corto del polimorfismo del trasportatore 5-HT e l'allele "C" per il polimorfismo del triptofano idrossilasi possono aumentare la vulnerabilità alla depressione indotta da IFN.
  5. Rilevanza clinica: attualmente non sono noti predittori affidabili di depressione indotta da IFN. La malattia cronica dell'infezione da HCV colpisce collettivamente circa 4 milioni di americani e 200 milioni di persone in tutto il mondo. L'IFN è l'unico farmaco clinicamente approvato il cui uso a lungo termine può ridurre il rischio di esito fatale e persino essere curativo in alcuni individui. Tuttavia, gli effetti collaterali associati alla terapia con IFN rappresentano un ostacolo importante a un trattamento adeguato per i pazienti con HCV, spesso determinando l'interruzione della terapia con IFN.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

133

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97201
        • VA Medical Center, Portland

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

120 pazienti che inizieranno la terapia con interferone saranno reclutati dai VAMC di Portland, Minneapolis e Long Beach. Lo studio è limitato ai soli partecipanti che sono attualmente mentalmente sani al basale e idonei a ricevere la terapia con interferone. I partecipanti alla ricerca sono: 1) maschi o femmine, 2) di età pari o superiore a 18 anni, 3) con infezione cronica da virus dell'epatite C, 4) candidati alla terapia con interferone, 4) non in trattamento con antidepressivi e 5) che attualmente non abusano di alcuna sostanza come come alcol o droghe per via endovenosa o averne abusato negli ultimi 6 mesi

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Siero positivo per epatite C
  2. Età 18 o più
  3. Non è incinta e usa una contraccezione adeguata
  4. Il paziente determinato dall'epatologo è un candidato per la terapia con interferone
  5. Il consenso informato scritto/firmato specifico per questo protocollo è stato ottenuto prima dell'ingresso

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di attivo: depressione, sintomi psicotici o disturbo bipolare (o storia di disturbo bipolare) durante i 3 mesi precedenti
  2. Su farmaci antidepressivi per qualsiasi motivo
  3. Attualmente abusa di sostanze come alcol o droghe per via endovenosa o ne ha abusato negli ultimi 6 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Gruppo 1
I partecipanti alla ricerca sono: 1) maschi o femmine, 2) di età pari o superiore a 18 anni, 3) con infezione cronica da virus dell'epatite C, 4) candidati alla terapia con interferone, 4) non in trattamento con antidepressivi e 5) che attualmente non abusano di alcuna sostanza come come alcol o droghe per via endovenosa o averne abusato negli ultimi 6 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fenotipo e genotipo basati sulla presenza di MDD indotta da interferone.
Lasso di tempo: L'immatricolazione proposta ha avuto inizio dopo la notifica del finanziamento e l'immatricolazione durerà per un periodo di 40 mesi e fino al termine degli studi.

Interviste psichiatriche strutturate e scale di valutazione dei sintomi per la depressione sono state utilizzate come misure di esito primario per determinare l'associazione tra fenotipo (depressione indotta da interferone) e genotipo (geni che conferiscono il rischio di depressione indotta da interferone). Sono stati esaminati i geni di interesse correlati allo sviluppo della depressione e alla risposta al trattamento antivirale che possono conferire il rischio di depressione indotta da interferone. questo era uno studio multi-sito e includeva partecipanti provenienti da diverse strutture ospedaliere.

Sono stati esaminati tre polimorfismi del gene dell'interleuchina (IL)-28b - c/c, c/t e t/t - ed è stata esaminata la relazione con la MDD. I valori P superiori a 0,05 sono considerati statisticamente non significativi in ​​questo studio.

In una successiva analisi dei soli partecipanti VA, le citochine proinfiammatorie ei livelli di serotonina sono stati esaminati rispetto ai sintomi della depressione.
L'immatricolazione proposta ha avuto inizio dopo la notifica del finanziamento e l'immatricolazione durerà per un periodo di 40 mesi e fino al termine degli studi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

US Department of Veterans Affairs

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Hauser, MD, VA Medical Center, Long Beach

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2005

Primo Inserito (Stima)

11 novembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 dicembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2014

Ultimo verificato

1 dicembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MHBA-020-04F

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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