Léčba rituximabem k blokování protilátek HLA u příjemců transplantace ledvin
20. října 2023 aktualizováno: Nina Tolkoff-Rubin, MD, Massachusetts General Hospital
Pilotní studie léčby rituximabem k inhibici HLA protilátek u příjemců renálního aloštěpu
Účelem této studie je zjistit, zda podávání rituximabu blokuje vývoj dárcovských specifických protilátek (DSA) u příjemců transplantátu, u kterých se rozvinula renální dysfunkce a DSA po transplantaci ledviny.
Předpokládá se, že blokováním produkce DSA se renální funkce stabilizují nebo zlepší.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dlouho zavedeným rizikovým faktorem pozdní ztráty renálního aloštěpu je rozvoj DSA. Nedávné studie z naší skupiny a dalších ukázaly, že tyto protilátky jsou pravděpodobně zodpovědné za chronickou rejekci tím, že napadají vaskulární endotel a fixují komplement (detekován jako C4d v renálních biopsiích). Studie na lidech a opicích ukázaly, že cirkulující ukládání protilátek a komplementu předchází rozvoji chronického poškození štěpu. Přerušení produkce protilátek je potenciální prospěšnou strategií k prevenci pozdní ztráty štěpu z tohoto mechanismu.
Terapeutické režimy, které byly použity ve snaze deplece HLA nebo ABO protilátek, zahrnují plazmaferézu, IVIg, takrolimus a mykofenolát mofetil (MMF) a anti-CD20 (rituximab). Z těchto režimů je nejspecifičtější anti-CD20, rituximab (rituxan), terapie nyní schválená FDA pro B buněčná proliferativní onemocnění. Ačkoli byl rituximab původně zaveden pro léčbu novotvarů, ukázalo se, že humorální imunosupresivní účinky rituximabu mají klinický význam. Rituximab interferuje s primárními i sekundárními humorálními odpověďmi eliminací B-buněk před expozicí antigenu, čímž narušuje diferenciaci na buňky sekretující protilátky a produkci specifických protilátek.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 64 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemce primárního mrtvého nebo žijícího dárce renálního aloštěpu
- 18-64 let
- Nejméně 6 měsíců a ne více než 10 let po transplantaci ledviny
- Sérum jasně pozitivní na definovaný DSA
- Renální biopsie pozitivní na barvení C4d během 28 dnů před léčbou 1. dne studie
- Krev pozitivní na buňky Cd 19/20 více než/rovná 50 % spodní hranice normálu
- Výchozí sérový kreatinin 1,7-3,0 mg/dl
- Na stabilních dávkách takrolimu a MMF po dobu alespoň 1 měsíce před vstupem do studie
- Schopný a ochotný podepsat IRB schválený formulář souhlasu a splnit požadavky screeningové, léčebné a následné fáze protokolu
- Těhotenský test s negativním sérem (ženy ve fertilním věku)
- Muži a ženy s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby, po dobu dvanácti měsíců po ukončení léčby nebo dokud se počet B buněk nevrátí k normálu, podle toho, co je delší
Kritéria vyloučení:
- Hemoglobin: < 8,5 g/dl
- Krevní destičky: < 100,00/mm
- Počet bílých krvinek: < 3000/mm3
- AST nebo ALT. 2,5 x horní hranice normálu, pokud to nesouvisí s primárním onemocněním
- Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C
- Pozitivní HIV v anamnéze
- Léčba jakýmkoli zkoumaným lékem do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léku (podle toho, co je delší)
- Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před vstupem do studie
- Předchozí léčba rituximabem (rituxan)
- Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
- Anamnéza opakujících se infekcí
- Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem
- Pokračující užívání vysokých dávek steroidů (>10 mg/den) nebo nestabilní dávka steroidů v posledních 4 týdnech.
- Nedostatek periferního žilního přístupu
- Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
- Těhotenství nebo kojení
- Souběžné malignity nebo předchozí malignity
- Psychiatrická porucha v anamnéze, která by narušovala normální účast v tomto protokolu
- Významné onemocnění srdce nebo plic
- Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo nález z klinické laboratoře poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití zkoumaného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo způsobit, že subjekt bude vystaven komplikacím léčby
- Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rituximab
tato studie má pouze jedno rameno jako léčebnou skupinu
|
Všechny subjekty budou léčeny rituximabem 1000 mg (1 g) intravenózně ve dnech 1 a 15.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Negativní DSA pomocí perliček Luminex nebo ELISA
Časové okno: 12 měsíců po medikaci studie
|
12 měsíců po medikaci studie
|
|
Nedostatek depozice C4d v peritubulární kapiláre
Časové okno: na 12měsíční renální biopsii
|
na 12měsíční renální biopsii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Funkce renálního aloštěpu: Sérový kreatinin, Vypočtená clearance kreatininu, Protein v moči, Poměr proteinu a kreatininu v moči
Časové okno: 12 měsíců po vstupu do studie ve srovnání s výchozí hodnotou
|
12 měsíců po vstupu do studie ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna indexů patologie chronického odmítnutí
Časové okno: na 12měsíční renální biopsii ve srovnání s výchozí biopsií.
|
na 12měsíční renální biopsii ve srovnání s výchozí biopsií.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nina Tolkoff-Rubin, M.D., Massachusetts General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. prosince 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2005
První zveřejněno (Odhadovaný)
5. prosince 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Renální insuficience
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- 2005p001524
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .