Rituximab-behandling for at blokere HLA-antistoffer hos nyretransplanterede modtagere
Pilotundersøgelse af rituximab-behandling for at hæmme HLA-antistoffer hos nyreallograft-recipienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En længe etableret risikofaktor for sen nyreallotransplantattab er udviklingen af DSA. Nylige undersøgelser fra vores gruppe og andre har vist, at disse antistoffer sandsynligvis er ansvarlige for kronisk afstødning ved at angribe det vaskulære endotel og fikserende komplement (detekteret som C4d i nyrebiopsier). Undersøgelser på mennesker og aber har vist, at cirkulerende antistof- og komplementaflejring går forud for udviklingen af kronisk transplantatskade. Afbrydelse af antistofproduktion er en potentiel fordelagtig strategi til at forhindre sent grafttab fra denne mekanisme.
Terapeutiske regimer, der er blevet brugt i et forsøg på at udtømme HLA- eller ABO-antistoffer, omfatter plasmaferese, IVIg, tacrolimus og mycophenolatmofetil (MMF) og anti-CD20 (rituximab). Af disse regimer er den mest specifikke anti-CD20, rituximab (rituxan), en behandling, der nu er godkendt af FDA til proliferative B-cellesygdomme. Selvom de oprindeligt blev introduceret til behandling af neoplasmer, har de humorale immunsuppressive virkninger af rituximab vist sig at have klinisk betydning. Rituximab interfererer med både primære og sekundære humorale responser ved at eliminere B-celler før antigeneksponering og interfererer således med differentiering til antistofudskillende celler og specifik antistofproduktion.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Modtager af et primært kadaver eller en levende donor nyre-allograft
- 18-64 år
- Mindst 6 måneder og ikke mere end 10 år efter nyretransplantation
- Serum klart positivt for defineret DSA
- Nyrebiopsi positiv for C4d-farvning inden for 28 dage før undersøgelse Dag 1 behandling
- Blodpositiv for Cd 19/20-celler ved større end/lig med 50 % af nedre normalgrænse
- Baseline serum kreatinin 1,7-3,0 mg/dl
- På stabile doser af tacrolimus og MMF i mindst 1 måned før studiestart
- Kunne og villige til at underskrive IRB godkendt samtykkeerklæring og overholde kravene i protokollens screenings-, behandlings- og opfølgningsfase
- Negativ serumgraviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder)
- Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale er enige om at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen, i tolv måneder efter behandlingens afslutning, eller indtil B-celletallet vender tilbage til det normale, alt efter hvad der er længst
Ekskluderingskriterier:
- Hæmoglobin: < 8,5 g/dL
- Blodplader: < 100,00/mm
- Antal hvide blodlegemer: < 3000/mm3
- AST eller ALT. 2,5 x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til primær sygdom
- Positiv hepatitis B- eller C-serologi
- Historie om positiv HIV
- Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
- Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før studiestart
- Tidligere behandling med rituximab (rituxan)
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
- Anamnese med tilbagevendende infektioner
- Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøs antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
- Fortsat brug af højdosis steroider (>10 mg/dag) eller ustabil steroiddosis inden for de seneste 4 uger.
- Manglende perifer venøs adgang
- Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
- Graviditet eller amning
- Samtidige maligniteter eller tidligere maligne sygdomme
- Anamnese med psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre normal deltagelse i denne protokol
- Betydelig hjerte- eller lungesygdom
- Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af resultaterne eller give patienten en høj risiko for behandlingskomplikationer
- Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rituximab
denne undersøgelse har kun én arm som behandlingsgruppe
|
Alle forsøgspersoner vil blive behandlet med Rituximab 1000 mg (1 g) intravenøst på dag 1 og 15.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Negativ DSA ved Luminex-perler eller ELISA
Tidsramme: 12 måneder efter undersøgelsesmedicin
|
12 måneder efter undersøgelsesmedicin
|
|
Manglende C4d-aflejring i peritubulær kapillær
Tidsramme: på 12 måneders nyrebiopsi
|
på 12 måneders nyrebiopsi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Renal allograft funktion: Serum kreatinin, beregnet kreatinin clearance, urin protein, urin protein-kreatinin ratio
Tidsramme: 12 måneder efter studiestart sammenlignet med baseline
|
12 måneder efter studiestart sammenlignet med baseline
|
|
Ændring i patologiske indekser for kronisk afstødning
Tidsramme: på 12-måneders nyrebiopsi sammenlignet med baseline biopsi.
|
på 12-måneders nyrebiopsi sammenlignet med baseline biopsi.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nina Tolkoff-Rubin, M.D., Massachusetts General Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyreinsufficiens
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2005p001524
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .