利妥昔单抗治疗可阻断肾移植受者的 HLA 抗体
2023年10月20日 更新者：Nina Tolkoff-Rubin, MD、Massachusetts General Hospital
利妥昔单抗治疗抑制肾同种异体移植受者 HLA 抗体的初步研究
本研究的目的是确定利妥昔单抗的给药是否会阻止肾移植后出现肾功能障碍和 DSA 的移植受者体内供体特异性抗体 (DSA) 的产生。
希望通过阻断 DSA 的产生来稳定或改善肾功能。
研究概览
详细说明
长期确定的晚期肾同种异体移植物丢失的危险因素是 DSA 的发展。 我们小组和其他人最近的研究表明，这些抗体可能通过攻击血管内皮和固定补体（在肾活检中检测为 C4d）而导致慢性排斥反应。 对人类和猴子的研究表明，循环抗体和补体沉积先于慢性移植物损伤的发展。 抗体产生的中断是一种潜在的有益策略，可以防止这种机制导致的晚期移植物丢失。
已用于消除 HLA 或 ABO 抗体的治疗方案包括血浆置换、IVIg、他克莫司和霉酚酸酯 (MMF) 以及抗 CD20（利妥昔单抗）。 在这些方案中，最具体的是抗 CD20 药物利妥昔单抗 (rituxan)，这是一种现在 FDA 批准用于 B 细胞增殖性疾病的疗法。 尽管最初被引入用于治疗肿瘤，但利妥昔单抗的体液免疫抑制作用已被证明具有临床意义。 利妥昔单抗通过在抗原暴露前消除 B 细胞来干扰初级和次级体液反应，从而干扰抗体分泌细胞的分化和特异性抗体的产生。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 64年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 主要尸体或活体肾同种异体移植物的接受者
- 18-64岁
- 肾移植后至少 6 个月且不超过 10 年
- 确定的 DSA 血清明显阳性
- 研究第 1 天治疗前 28 天内肾活检 C4d 染色呈阳性
- Cd 19/20 细胞血液阳性大于/等于正常下限的 50%
- 基线血清肌酐 1.7-3.0 毫克/分升
- 在进入研究前至少 1 个月服用稳定剂量的他克莫司和 MMF
- 能够并愿意签署 IRB 批准的同意书，并遵守方案的筛查、治疗和随访阶段的要求
- 血清妊娠试验阴性（有生育能力的女性）
- 具有生育潜力的男性和女性同意在治疗期间、治疗完成后十二个月或直到 B 细胞计数恢复正常之前使用可接受的节育方法，以时间较长者为准
排除标准：
- 血红蛋白：< 8.5 克/分升
- 血小板：< 100.00/mm
- 白细胞计数：<3000/mm3
- AST 或 ALT 。 2.5 x 正常上限，除非与原发疾病相关
- 乙型或丙型肝炎血清学阳性
- HIV阳性史
- 在筛选后 4 周或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
- 在进入研究前 4 周内收到活疫苗
- 以前用利妥昔单抗（rituxan）治疗
- 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
- 反复感染史
- 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染或任何重大感染发作需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉内抗生素治疗或在筛查前 2 周内接受口服抗生素治疗
- 在过去 4 周内持续使用高剂量类固醇（>10mg/天）或类固醇剂量不稳定。
- 缺乏外周静脉通路
- 筛查前 6 个月内有药物、酒精或化学物质滥用史
- 怀孕或哺乳
- 伴随的恶性肿瘤或既往恶性肿瘤
- 会干扰正常参与本方案的精神疾病史
- 严重的心脏或肺部疾病
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使受试者极易患治疗并发症的疾病或病症
- 无法遵守研究和后续程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：利妥昔单抗
这项研究只有一个手臂作为治疗组
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所有受试者将在第 1 天和第 15 天接受静脉注射利妥昔单抗 1000 mg（1 g）治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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Luminex 微珠或 ELISA 的阴性 DSA
大体时间：研究药物治疗后 12 个月
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研究药物治疗后 12 个月
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管周毛细血管中缺乏 C4d 沉积
大体时间：12个月肾活检
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12个月肾活检
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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肾同种异体移植功能：血清肌酐、计算的肌酐清除率、尿蛋白、尿蛋白-肌酐比
大体时间：与基线相比，进入研究后 12 个月
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与基线相比，进入研究后 12 个月
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慢性排斥反应病理指标的变化
大体时间：与基线活检相比，12 个月的肾活检。
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与基线活检相比，12 个月的肾活检。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nina Tolkoff-Rubin, M.D.、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年12月1日
初级完成 (实际的)
2007年11月1日
研究完成 (实际的)
2007年11月1日
研究注册日期
首次提交
2005年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2005年12月1日
首次发布 (估计的)
2005年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月20日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2005p001524
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