Rituximab-Behandlung zur Blockierung von HLA-Antikörpern bei Nierentransplantationsempfängern
Pilotstudie zur Behandlung mit Rituximab zur Hemmung von HLA-Antikörpern bei Empfängern von Nierentransplantaten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ein seit langem etablierter Risikofaktor für einen späten renalen Transplantatverlust ist die Entwicklung von DSA. Jüngste Studien unserer Gruppe und anderer haben gezeigt, dass diese Antikörper wahrscheinlich für die chronische Abstoßung verantwortlich sind, indem sie das vaskuläre Endothel angreifen und Komplement fixieren (in Nierenbiopsien als C4d nachgewiesen). Studien an Menschen und Affen haben gezeigt, dass zirkulierende Antikörper- und Komplementablagerung der Entwicklung einer chronischen Transplantatverletzung vorausgehen. Die Unterbrechung der Antikörperproduktion ist eine potenziell vorteilhafte Strategie, um einen späten Transplantatverlust durch diesen Mechanismus zu verhindern.
Therapeutische Schemata, die bei dem Versuch verwendet wurden, HLA- oder ABO-Antikörper abzubauen, umfassen Plasmapherese, IVIg, Tacrolimus und Mycophenolatmofetil (MMF) und Anti-CD20 (Rituximab). Von diesen Regimen ist das spezifischste Anti-CD20, Rituximab (Rituxan), eine Therapie, die jetzt von der FDA für proliferative B-Zell-Erkrankungen zugelassen ist. Obwohl Rituximab ursprünglich zur Behandlung von Neoplasmen eingeführt wurde, hat sich gezeigt, dass die humorale immunsuppressive Wirkung von Rituximab klinische Bedeutung hat. Rituximab interferiert sowohl mit der primären als auch mit der sekundären humoralen Reaktion, indem es B-Zellen vor der Antigenexposition eliminiert und so die Differenzierung in Antikörper-sezernierende Zellen und die spezifische Antikörperproduktion stört.
Studientyp
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Empfänger einer primären Leiche oder eines Lebendspende-Nierenallotransplantats
- 18-64 Jahre
- Mindestens 6 Monate und nicht mehr als 10 Jahre nach der Nierentransplantation
- Serum eindeutig positiv für definiertes DSA
- Nierenbiopsie positiv für C4d-Färbung innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung am Tag 1 der Studie
- Blutpositiv für Cd 19/20-Zellen bei mehr als/gleich 50 % der unteren Normgrenze
- Baseline-Serumkreatinin 1,7-3,0 mg/dl
- Auf stabilen Dosen von Tacrolimus und MMF für mindestens 1 Monat vor Studieneintritt
- In der Lage und bereit, das vom IRB genehmigte Einverständnisformular zu unterzeichnen und die Anforderungen der Screening-, Behandlungs- und Nachsorgephase des Protokolls zu erfüllen
- Negativer Serum-Schwangerschaftstest (Frauen im gebärfähigen Alter)
- Männer und Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, während der Behandlung, für zwölf Monate nach Abschluss der Behandlung oder bis zur Normalisierung der B-Zellzahlen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
Ausschlusskriterien:
- Hämoglobin: < 8,5 g/dl
- Blutplättchen: < 100,00/mm
- Leukozytenzahl: < 3000/mm3
- AST oder ALT. 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht im Zusammenhang mit der Primärerkrankung
- Positive Hepatitis B- oder C-Serologie
- Vorgeschichte von positivem HIV
- Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
- Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
- Vorherige Behandlung mit Rituximab (Rituxan)
- Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
- Vorgeschichte wiederkehrender Infektionen
- Bekannte aktive bakterielle, virale, Pilz-, mykobakterielle oder andere Infektion oder eine größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert
- Fortlaufende Anwendung hochdosierter Steroide (>10 mg/Tag) oder instabile Steroiddosis in den letzten 4 Wochen.
- Fehlender peripherer venöser Zugang
- Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen
- Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die normale Teilnahme an diesem Protokoll beeinträchtigen würde
- Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung
- Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder zu einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen führen können
- Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Rituximab
diese Studie hat nur einen Arm als Behandlungsgruppe
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Alle Probanden werden an den Tagen 1 und 15 mit Rituximab 1000 mg (1 g) intravenös behandelt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Negatives DSA durch Luminex-Kügelchen oder ELISA
Zeitfenster: 12 Monate nach Studienmedikation
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12 Monate nach Studienmedikation
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Fehlende C4d-Ablagerung in der peritubulären Kapillare
Zeitfenster: nach 12 Monaten Nierenbiopsie
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nach 12 Monaten Nierenbiopsie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Renale Transplantatfunktion: Serum-Kreatinin, berechnete Kreatinin-Clearance, Protein im Urin, Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin
Zeitfenster: 12 Monate nach Studieneintritt im Vergleich zum Ausgangswert
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12 Monate nach Studieneintritt im Vergleich zum Ausgangswert
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Veränderung der Indizes der chronischen Abstoßungspathologie
Zeitfenster: nach 12-Monats-Nierenbiopsie im Vergleich zur Baseline-Biopsie.
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nach 12-Monats-Nierenbiopsie im Vergleich zur Baseline-Biopsie.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Nina Tolkoff-Rubin, M.D., Massachusetts General Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Niereninsuffizienz
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Rituximab
Andere Studien-ID-Nummern
- 2005p001524
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