Trattamento con rituximab per bloccare gli anticorpi HLA nei destinatari del trapianto renale

Criterio di inclusione:

• Destinatario di un allotrapianto renale da cadavere primario o da donatore vivente
• 18-64 anni
• Almeno 6 mesi e non più di 10 anni dopo il trapianto renale
• Siero chiaramente positivo per DSA definito
• Biopsia renale positiva per colorazione C4d entro 28 giorni prima del trattamento del giorno 1 dello studio
• Sangue positivo per cellule Cd 19/20 superiore/uguale al 50% del limite inferiore della norma
• Creatinina sierica basale 1,7-3,0 mg/dl
• Su dosi stabili di tacrolimus e MMF per almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio
• In grado e disposto a firmare il modulo di consenso approvato dall'IRB e a rispettare i requisiti della fase di screening, trattamento e follow-up del protocollo
• Test di gravidanza su siero negativo (donne in età fertile)
• Uomini e donne con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento, per dodici mesi dopo il completamento del trattamento o fino a quando la conta delle cellule B non torna alla normalità, a seconda di quale sia il periodo più lungo

Criteri di esclusione:

• Emoglobina: < 8,5 gm/dL
• Piastrine: < 100.00/mm
• Conta dei globuli bianchi: < 3000/mm3
• AST o ALT. 2,5 x Limite superiore della norma a meno che non sia correlato alla malattia primaria
• Sierologia positiva per epatite B o C
• Storia di HIV positivo
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
• Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Precedente trattamento con rituximab (rituxan)
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
• Storia di infezioni ricorrenti
• Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo attiva nota o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici per via endovenosa entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane prima dello screening
• Uso continuato di steroidi ad alte dosi (>10 mg/giorno) o dose di steroidi instabile nelle ultime 4 settimane.
• Mancanza di accesso venoso periferico
• Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 6 mesi prima dello screening
• Gravidanza o allattamento
• Neoplasie concomitanti o precedenti
• Storia di disturbo psichiatrico che interferirebbe con la normale partecipazione a questo protocollo
• Malattia cardiaca o polmonare significativa
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o del laboratorio clinico che dia un ragionevole sospetto di malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere soggetto ad un alto rischio di complicanze del trattamento
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up