Klinická studie vulvální vestibulitidy: Desipramin-Lidocain

Klinická studie vulvální vestibulitidy (VVCT) je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie ke studiu klinické účinnosti čtyř léčebných postupů pro vulvální vestibulitidu: 1) topický lidokain, 2) perorální desipramin, 3) kombinovaný lidokain a desipramin a 4) placebo krém a kapsle. Studovaný lék bude trvat 12 týdnů s následným sledováním po intervenci v 6 a 12 měsících. Plánujeme zapsat 128 subjektů z univerzitního klinického programu na University of Rochester (UR). Primární výsledná proměnná bude porovnávat hlášenou bolest z "Tampónového testu" (průměr týdnů -2, -1 a 0), před randomizací k hlášené bolesti "Tampónového testu" (průměr 10., 11. a 12. týdne). Závislá (primární výsledná) proměnná bude definována jako procentuální změna průměrné bolesti "Tampónový test" v týdnech (10, 11 a 12) od týdnů (-2, -1 a 0). Primární analýza tohoto 2X2 faktoriálního designu bude zahrnovat přizpůsobení regresního modelu Analýza kovariance (ANCOVA) procentuální změně průměrné bolesti "Tampónovým testem" se dvěma proměnnými léčby jako prediktory při úpravě pro kovariátní věk. Budeme testovat, zda je interakce mezi dvěma ošetřeními v modelu ANCOVA významná při 0,05 úroveň. Pokud vliv interakce není významný, bude z modelu vypuštěn a závěr bude vyvozen pouze z modelu s hlavními účinky. Pokud je to významné, převezme se model s interakcemi. V analýze bude použit SAS PROC GLM.

V případě nevýznamné interakce bude primární analýza založena na modelu ANCOVA s hlavními účinky léčby a přizpůsobením věku. Protože jsou zkoumány dvě léčby, primární analýza použije Bonferroniho korekci, tj. nastaví hladinu alfa 0,025 (oboustranná) pro stanovení statistické významnosti. Významnost hlavního účinku každé léčby bude hodnocena pomocí t-testů v modelu ANCOVA. Cílem primární analýzy je určit, zda je každá léčba lepší než placebo, a pokud platí obě hypotézy, terapie s dvojitou léčbou bude nejúčinnější za předpokladu aditivního účinku modelu ANCOVA. Model ANCOVA porovnává všechny subjekty, které dostávají tuto léčbu, se všemi subjekty, které ji nedostávají, bez ohledu na to, zda dostávají jinou léčbu, po úpravě na jinou léčbu a věk subjektu a je silnější při hledání individuálních účinků léčby ve studii.

Pokud je interakce mezi léčbami významná, model ANCOVA s interakcí odhadne účinky léčby pro každou ze čtyř skupin. Tento model je schopen otestovat všech 6 kontrastů mezi čtyřmi kombinacemi. Bude přijata hierarchická (gatekeeping) testovací strategie pro udržení rodinné chybovosti: v první fázi se bude jednotlivě porovnávat desipramin nebo lidokain s placebem s multiplicitně upravenými hodnotami p. Pokud je nalezen významný rozdíl (jedna nebo obě nulové hypotézy zamítnuty) pro jednu nebo obě jednotlivé látky, pak analýza postoupí do druhé fáze hypotézy, která porovná účinky léčby aktivním desipraminem/aktivním lidokainem s dvojitým placebem . Pokud je zjištěn významný rozdíl (nulová hypotéza zamítnuta) pro kombinovanou terapii oproti placebu na základě multiplicitně upravené p-hodnoty, pak bude provedeno konečné (terciární) srovnání srovnání kombinované terapie s individuální terapií. V hierarchických (gatekeeping) testovacích postupech závisí závěry v každé fázi na přijetí nebo zamítnutí nulových hypotéz ve všech předchozích fázích a každá fáze slouží jako strážce pro další fáze v sekvenci. V naší strategii pro model s významným interakčním účinkem, pokud byla zamítnuta alespoň jedna hypotéza, bude testována další fáze hypotéz a míra chyb v rodině je řízena na 0,05 úroveň.

Sekundární analýzy budou zahrnovat analýzu podskupin, srovnání skupiny s dvojitou aktivní léčbou s ostatními (skupinami s placebem a skupinou s jednou léčbou) na procentuální změnu střední hodnoty „Tampónového testu“ a také standardizovaná měření bolesti, jako je stručný seznam bolesti a McGillův dotazník bolesti. Cílem je prozkoumat, zda léčba aktivním desipraminem/aktivním lidokainem má více výhod, které nemusí být ukázány v modelu ANCOVA. Sekundární analýzou je prozkoumat podpůrné důkazy pro primární cíl této studie a nejsou potřeba žádné potvrzující závěry. V sekundární analýze mají intervaly spolehlivosti a statistické testy průzkumnou povahu a nejsou zamýšleny žádné nároky.

Primární a sekundární výsledné proměnné budou analyzovány podle modifikovaného „záměru léčit“ s „posledním přenesením pozorování“. Vzorek analyzovaný pro primární výsledek bude zahrnovat první tři nebo méně měření předrandomizačního tamponového testu a poslední tři nebo méně měření po randomizačním tamponovém testu, a to až do 12. týdne studie včetně. Vzorek subjektu analyzovaný na bezpečnost léčiva/vedlejší účinky bude zahrnovat všechny subjekty, které užily alespoň jednu dávku studovaného léčiva.