Studio clinico sulla vestibolite vulvare: desipramina-lidocaina

Il Vulvar Vestibulitis Clinical Trial (VVCT) è uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per studiare l'efficacia clinica di quattro trattamenti medici per la vestibolite vulvare: 1) lidocaina topica, 2) desipramina orale, 3) combinazione di lidocaina e desipramina e 4) crema e capsule placebo. La durata del farmaco in studio durerà 12 settimane con follow-up post-intervento a 6 e 12 mesi. Abbiamo in programma di arruolare 128 soggetti dal programma clinico universitario presso l'Università di Rochester (UR). La variabile di esito primaria confronterà il dolore riportato del "Tampon Test" (media delle settimane -2, -1 e 0), prima della randomizzazione al dolore riportato di "Tampon Test" (media delle settimane 10, 11 e 12). La variabile dipendente (esito primario) sarà definita come la variazione percentuale del dolore medio "Tampon test" delle settimane (10, 11 e 12) dalle settimane (-2, -1 e 0). L'analisi primaria di questo disegno fattoriale 2X2 comporterà l'adattamento di un modello di regressione dell'analisi della covarianza (ANCOVA) alla variazione percentuale del dolore medio "Tampon test" con le due variabili di trattamento come predittori durante l'aggiustamento per l'età della covariata. Verificheremo se l'interazione tra i due trattamenti nel modello ANCOVA è significativa allo .05 livello. Se l'effetto di interazione non è significativo, verrà eliminato dal modello e la conclusione sarà tratta solo dal modello con gli effetti principali. Se significativo, verrà adottato il modello con le interazioni. SAS PROC GLM verrà utilizzato nell'analisi.

Nel caso di interazione non significativa, l'analisi primaria sarà basata sul modello ANCOVA con i principali effetti dei trattamenti e l'aggiustamento per l'età. Poiché ci sono due trattamenti in esame, l'analisi primaria utilizzerà la correzione di Bonferroni, ovvero imposterà il livello alfa di 0,025 (a due code) per determinare la significatività statistica. Il significato dell'effetto principale di ciascun trattamento sarà valutato mediante t-test nel modello ANCOVA. Lo scopo dell'analisi primaria è determinare se ciascun trattamento è superiore al placebo e, se entrambe le ipotesi sono valide, la terapia a doppio trattamento sarà più efficace nell'ipotesi dell'effetto additivo del modello ANCOVA. Il modello ANCOVA confronta tutti i soggetti che ricevono quel trattamento con tutti i soggetti che non lo ricevono, indipendentemente dal fatto che ricevano o meno l'altro trattamento, dopo l'adeguamento per l'altro trattamento e l'età del soggetto, ed è più efficace nel trovare gli effetti del trattamento individuale nello studio.

Se l'interazione tra i trattamenti è significativa, il modello ANCOVA con interazione stimerà gli effetti del trattamento per ciascuno dei quattro gruppi. Questo modello è in grado di testare tutti e 6 i contrasti tra le quattro combinazioni. Verrà adottata una strategia di test gerarchica (gatekeeping) per mantenere un tasso di errore familiare come la seguente: la prima fase confronterà desipramina o lidocaina individualmente con placebo con valori p aggiustati per la molteplicità. Se viene rilevata una differenza significativa (una o entrambe le ipotesi nulle respinte) per uno o entrambi i singoli agenti, l'analisi procederà alla seconda fase dell'ipotesi che confronterà gli effetti del trattamento con desipramina attiva/lidocaina attiva con il doppio placebo . Se viene rilevata una differenza significativa (ipotesi nulla respinta) per la terapia combinata rispetto al placebo sulla base del valore p aggiustato per la molteplicità, verrà eseguita la fase finale (terziaria) del confronto confrontando la terapia combinata con la terapia individuale. Nelle procedure di test gerarchico (gatekeeping), le inferenze in ogni fase dipendono dall'accettazione o dal rifiuto di ipotesi nulle in tutte le fasi precedenti, e ogni fase funge da custode per le fasi successive nella sequenza. Nella nostra strategia per il modello con effetto di interazione significativo, se almeno un'ipotesi è stata rifiutata, verrà testata la fase successiva delle ipotesi e il tasso di errore familiare sarà controllato a 0,05 livello.

Le analisi secondarie includeranno l'analisi dei sottoinsiemi, il confronto del gruppo di trattamento con doppio attivo rispetto agli altri (placebo e gruppi di trattamento singolo) sulla variazione percentuale del "Tampon test" medio nonché misure standardizzate del dolore come il Brief Pain Inventory e il Questionario McGill sul dolore. Questo per esplorare se il trattamento con desipramina attiva/lidocaina attiva ha più vantaggi che potrebbero non essere mostrati nel modello ANCOVA. L'analisi secondaria è quella di esplorare le prove a sostegno dell'obiettivo primario di questo studio e non sono necessarie conclusioni di conferma. Nell'analisi secondaria, gli intervalli di confidenza ei test statistici sono di natura esplorativa e non si intendono affermazioni.

Le variabili di esito primario e secondario saranno analizzate secondo una "intenzione di trattare" modificata con "ultima osservazione portata avanti". Il campione analizzato per l'esito primario includerà le prime tre o meno misure del test del tampone pre-randomizzazione e le ultime tre o meno misure del test del tampone post-randomizzazione, fino alla settimana 12 dello studio inclusa. Il campione soggetto analizzato per la sicurezza del farmaco/effetti collaterali includerà tutti i soggetti che hanno assunto almeno una dose del farmaco oggetto dello studio.