Badanie kliniczne zapalenia przedsionków sromu: dezypramina-lidokaina

Vulvar Vestibulitis Clinical Trial (VVCT) to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie kliniczne mające na celu zbadanie skuteczności klinicznej czterech metod leczenia zapalenia przedsionków sromu: 1) miejscowej lidokainy, 2) doustnej dezypraminy, 3) złożonej lidokainy i dezypraminy oraz 4) krem ​​placebo i kapsułki. Czas trwania badanego leku będzie trwał 12 tygodni z obserwacją po interwencji po 6 i 12 miesiącach. Planujemy zapisać 128 pacjentów z uniwersyteckiego programu klinicznego na Uniwersytecie w Rochester (UR). Podstawowa zmienna wynikowa będzie porównywać zgłaszany ból w „teście tamponowym” (średnia z tygodni -2, -1 i 0), przed randomizacją do zgłaszanego bólu w teście tamponowym (średnia z tygodni 10, 11 i 12). Zmienna zależna (główny wynik) zostanie zdefiniowana jako procentowa zmiana średniego bólu „testu tamponowego” w tygodniach (10, 11 i 12) w stosunku do tygodni (-2, -1 i 0). Podstawowa analiza tego planu czynnikowego 2X2 będzie obejmowała dopasowanie modelu regresji analizy kowariancji (ANCOVA) do procentowej zmiany średniego bólu „testu tamponowego” z dwiema zmiennymi leczenia jako predyktorami, przy jednoczesnym dostosowaniu do współzmiennej wieku. Sprawdzimy, czy interakcja między dwoma zabiegami w modelu ANCOVA jest istotna przy 0,05 poziom. Jeśli efekt interakcji nie jest istotny, zostanie usunięty z modelu, a wnioski zostaną wyciągnięte z modelu tylko z efektami głównymi. Jeśli jest istotny, przyjęty zostanie model z interakcjami. W analizie zostanie wykorzystany SAS PROC GLM.

W przypadku nieistotnej interakcji, pierwotna analiza będzie oparta na modelu ANCOVA z głównymi efektami leczenia i dostosowaniem do wieku. Ponieważ badane są dwie metody leczenia, analiza pierwotna użyje poprawki Bonferroniego, tj. ustawi poziom alfa na 0,025 (dwustronny), aby określić istotność statystyczną. Znaczenie głównego efektu każdego leczenia zostanie ocenione za pomocą testów t w modelu ANCOVA. Celem analizy pierwotnej jest ustalenie, czy każde leczenie jest lepsze od placebo, a jeśli obie hipotezy są spełnione, terapia podwójna będzie najskuteczniejsza przy założeniu efektu addytywnego modelu ANCOVA. Model ANCOVA porównuje wszystkich pacjentów, którzy otrzymali to leczenie, ze wszystkimi pacjentami, którzy go nie otrzymali, niezależnie od tego, czy otrzymali inne leczenie, po dostosowaniu do innego leczenia i wieku pacjenta, i jest skuteczniejszy w znajdowaniu indywidualnych efektów leczenia w badaniu.

Jeśli interakcja między zabiegami jest znacząca, model ANCOVA z interakcją oszacuje efekty leczenia dla każdej z czterech grup. Ten model jest w stanie przetestować wszystkie 6 kontrastów między czterema kombinacjami. Hierarchiczna strategia testowania (gatekeeping) w celu utrzymania rodzinnego poziomu błędów zostanie przyjęta w następujący sposób: pierwszy etap porówna indywidualnie dezypraminę lub lidokainę z placebo z wartościami p skorygowanymi o wielokrotność. Jeśli zostanie stwierdzona istotna różnica (jedna lub obie hipotezy zerowe odrzucone) dla jednego lub obu poszczególnych środków, wówczas analiza przejdzie do drugiego etapu hipotezy, który porówna efekty leczenia aktywną dezypraminą/aktywną lidokainą z podwójnym placebo . Jeśli zostanie stwierdzona istotna różnica (hipoteza zerowa odrzucona) dla terapii skojarzonej w porównaniu z placebo na podstawie wartości p skorygowanej o wielokrotność, wówczas zostanie przeprowadzony końcowy (trzeciorzędowy) etap porównania porównujący terapię skojarzoną z terapią indywidualną. W procedurach testowania hierarchicznego (gatekeeping) wnioskowanie na każdym etapie zależy od przyjęcia lub odrzucenia hipotez zerowych we wszystkich poprzednich etapach, a każdy etap służy jako strażnik dla etapów późniejszych w sekwencji. W naszej strategii dla modelu z istotnym efektem interakcji, jeśli przynajmniej jedna hipoteza została odrzucona, to kolejny etap hipotez zostanie przetestowany, a poziom błędu rodzinnego jest kontrolowany na poziomie 0,05 poziom.

Wtórne analizy będą obejmowały analizę podzbiorów, porównanie podwójnie aktywnej grupy terapeutycznej z innymi grupami (placebo i pojedynczej terapii) pod względem procentowej zmiany średniej „testu tamponowego”, jak również standaryzowanych pomiarów bólu, takich jak skrócona inwentaryzacja bólu i Kwestionariusz bólu McGilla. Ma to na celu zbadanie, czy leczenie aktywną dezypraminą/aktywną lidokainą ma więcej zalet, których nie można wykazać w modelu ANCOVA. Analiza wtórna ma na celu zbadanie dowodów potwierdzających główny cel tego badania i nie są potrzebne żadne wnioski potwierdzające. W analizie wtórnej przedziały ufności i testy statystyczne mają charakter eksploracyjny i nie są zamierzone żadne twierdzenia.

Pierwotne i drugorzędowe zmienne wynikowe zostaną przeanalizowane zgodnie ze zmodyfikowanym „zamiarem leczenia” z „przeniesieniem ostatniej obserwacji”. Próbka analizowana pod kątem głównego wyniku będzie obejmować pierwsze trzy lub mniej pomiarów testu tamponowego przed randomizacją i maksymalnie trzy ostatnie pomiary testu tamponem po randomizacji, do 12. tygodnia badania włącznie. Próbka podmiotu analizowana pod kątem bezpieczeństwa leku/skutków ubocznych będzie obejmować wszystkich osobników, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanego leku.