Vulvar Vestibulitis klinisk forsøg: Desipramin-Lidocain

Vulvar Vestibulitis Clinical Trial (VVCT) er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg til undersøgelse af den kliniske effekt af fire medicinske behandlinger for vulvar vestibulitis: 1) topisk lidocain, 2) oral desipramin, 3) kombineret lidocain og desipramin og 4) placebocreme og kapsler. Varigheden af ​​studielægemidlet vil vare 12 uger med post-intervention opfølgning ved 6 og 12 måneder. Vi planlægger at tilmelde 128 forsøgspersoner fra det universitetsbaserede kliniske program ved University of Rochester (UR). Den primære udfaldsvariabel vil sammenligne den rapporterede smerte fra "Tampontesten" (gennemsnit af uge -2, -1 og 0), før randomisering til den rapporterede smerte ved "Tampontest" (gennemsnit af uge 10, 11 og 12). Den afhængige (primære udfalds-) variabel vil blive defineret som den procentvise ændring af den gennemsnitlige "tampontest" smerte for uger (10, 11 og 12) fra uger (-2, -1 og 0). Den primære analyse af dette 2X2 faktorielle design vil involvere tilpasning af en analyse af kovarians (ANCOVA) regressionsmodel til den procentvise ændring af gennemsnitlig "tampon test" smerte med de to behandlingsvariable som prædiktorer, mens der justeres for den kovariate alder. Vi vil teste, om interaktionen mellem de to behandlinger i ANCOVA-modellen er signifikant ved .05 niveau. Hvis interaktionseffekten ikke er signifikant, udgår den fra modellen, og konklusionen vil blive draget ud fra modellen med kun hovedeffekter. Hvis det er væsentligt, vil modellen med interaktioner blive taget i brug. SAS PROC GLM vil blive brugt i analysen.

Ved ikke-signifikant interaktion vil den primære analyse være baseret på ANCOVA-modellen med hovedeffekter af behandlinger og aldersjustering. Da der er to behandlinger under undersøgelse, vil den primære analyse bruge Bonferroni-korrektionen, dvs. vil sætte alfa-niveauet på 0,025 (to-sidet) for at bestemme statistisk signifikans. Betydningen af ​​hovedeffekten af ​​hver behandling vil blive vurderet ved t-test i ANCOVA-modellen. Formålet med den primære analyse er at afgøre, om hver behandling er placebo overlegen, og hvis begge hypoteser holder, vil dobbeltbehandlingsterapien være mest effektiv under ANCOVA-modellens additive effektantagelse. ANCOVA-modellen sammenligner alle forsøgspersoner, der modtager den behandling, med alle forsøgspersoner, der ikke får, uanset om de får den anden behandling, efter justering for den anden behandling og forsøgspersonens alder, og er mere effektiv til at finde individuelle behandlingseffekter i undersøgelsen.

Hvis interaktion mellem behandlinger er signifikant, vil ANCOVA-modellen med interaktion estimere behandlingseffekterne for hver af de fire grupper. Denne model er i stand til at teste alle 6 kontraster mellem de fire kombinationer. En hierarkisk (gatekeeping) teststrategi for at opretholde en familiemæssig fejlrate vil blive vedtaget som følgende: Det første trin vil sammenligne desipramin eller lidocain individuelt med placebo med multiplicitetsjusterede p-værdier. Hvis der findes en signifikant forskel (en eller begge nulhypoteser afvist) for den ene eller begge individuelle midler, vil analysen fortsætte til anden hypotesefase, som vil sammenligne virkningerne af den aktive desipramin/aktive lidocain-behandling med den dobbelte placebo . Hvis der findes en signifikant forskel (nulhypotese afvist) for kombineret terapi i forhold til placebo baseret på den multiplicitetsjusterede p-værdi, vil det sidste (tertiære) sammenligningsstadium blive udført ved at sammenligne kombineret terapi med individuel terapi. I de hierarkiske (gatekeeping) testprocedurer afhænger slutninger i hvert trin af accept eller afvisning af nulhypoteser i alle tidligere trin, og hvert trin tjener som gatekeeper for stadierne senere i sekvensen. I vores strategi for modellen med signifikant interaktionseffekt, hvis mindst én hypotese er blevet forkastet, vil næste fase af hypoteser blive testet, og den familiemæssige fejlrate kontrolleres ved .05 niveau.

Sekundære analyser vil omfatte delmængdeanalyse, sammenligning af den dobbeltaktive behandlingsgruppe med de andre (placebo- og enkeltbehandlingsgrupperne) på procentvis ændring af gennemsnittet "tampontest" samt standardiserede smertemålinger såsom Brief Pain Inventory og McGill Pain Spørgeskema. Dette er for at undersøge, om den aktive desipramin/aktive lidocain-behandling har flere fordele, som måske ikke er vist i ANCOVA-modellen. Den sekundære analyse er at udforske understøttende beviser for det primære formål med dette forsøg, og der er ikke behov for bekræftende konklusioner. I den sekundære analyse er konfidensintervaller og statistiske test af undersøgende karakter, og der er ingen påstande tilsigtet.

Primære og sekundære udfaldsvariabler vil blive analyseret i henhold til en modificeret "intention to treat" med "sidste observation videreført". Prøven, der analyseres for det primære resultat, vil omfatte de første tre eller færre præ-randomiserings-tampontestmålinger og de sidste tre eller færre post-randomiserings-tampontestmålinger, op til og med undersøgelsesuge 12. Den prøve, der analyseres for lægemiddelsikkerhed/bivirkninger, vil omfatte alle forsøgspersoner, der har taget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet.