Interakce docetaxelu a lonafarnibu u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria zahrnutí:.1.1 Pacient musí mít patologicky potvrzenou lokálně pokročilou nebo metastazující malignitu solidního tumoru, která je refrakterní na standardní péči, s tumory dostupnými jehlou nebo chirurgickou biopsií.

3.1.2 Do této studie budou vhodní pouze pacienti, u kterých bylo zjištěno minimální riziko pro příjem biopsie (s umístěním/dostupností nádoru a také základními komorbiditami pacientů, u nichž radiolog/chirurg provádějící výkon posoudili, že umožňují biopsii s minimálním rizikem).

3.1.3 Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG 2 nebo méně.

3.1.4 Pacient musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.

3.1.5 Pacient musí mít adekvátní funkci kostní dřeně: WBC ≥ 3 000 buněk/mm3, ANC ≥ 1 500 buněk/mm3, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 a Hgb ≥ 9,0 g/dl.

3.1.6 Pacient musí mít adekvátní jaterní funkce: hladina celkového bilirubinu ≤ 2,0 mg/dl a ≤ ULN, albumin ≥ 2,5 g/dl.

3.1.7 Pacient musí mít adekvátní renální funkce: Transaminázy/Alkalická fosfatáza: AST nebo ALT a alkalická fosfatáza musí být v rozmezí umožňujícím způsobilost. Tento rozsah je definován jako ≤ 2 x ULN.

Při určování způsobilosti by se měla použít abnormálnější z těchto dvou (AST nebo ALT).

3.1.8 Pacient nesměl dostat více než tři předchozí chemoterapeutické režimy (předchozí chemoterapie mohla nebo nemusela obsahovat taxan).

3.1.9 Pacient musí splnit specifikovaný požadavek informovaného souhlasu.

3.1.10 Pacient musí být ve věku ≥ 18 let.

3.1.11 Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test.

3.1.12 Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce poté.

3.1.13 Pacient musí mít neurotoxicitu ≤ 1. stupně z předchozí protinádorové léčby nebo z jakékoli příčiny.

3.1.14 Pacient musí mít adekvátní koagulační funkci: INR a PTT ≤ 1,5 x ULN.

3.1.15 Pacient musí přerušit veškerou předchozí chemoterapii a radioterapii nejméně 4 týdny před registrací.

3.1.16 Pacientka musí minimálně 2 dny před registrací přerušit užívání následujících léků, které jsou induktory nebo inhibitory CYP3A4: ethinylestradiol, gestoden, itrakonazol, ketokonazol, cimetidin, erytromycin, karbamazepin, vysoké dávky chronických steroidů, fenobarbital, rifampytoin, rifampcin) a sulfinpyrazon.

Pacient musí mít patologicky potvrzenou

-

Kritéria vyloučení:

3.2.1 Pacient dostal více než tři předchozí režimy chemoterapie.

3.2.2 Pacientka je těhotná nebo kojí.

3.2.3 Pacient má známky příznaků akutní infekce vyžadující systémovou léčbu.

3.2.4 Pacient projevuje zmatenost, dezorientaci nebo má v anamnéze závažné psychiatrické onemocnění, které může zhoršit pacientovo pochopení informovaného souhlasu.

3.2.5 Očekávaná délka života pacienta je kratší než 12 týdnů.

3.2.6 Pacient má neurotoxicitu > 1. stupně z předchozí protinádorové léčby nebo významnou neuropatii z jakékoli příčiny.

3.2.7 Pacient vyžaduje celkovou parenterální výživu s lipidy.

3.2.8 Neschopnost spolknout lonafarnib BID.

3.2.9 Pacient má v anamnéze nekontrolované srdeční onemocnění (včetně klinicky významného onemocnění koronárních tepen, městnavého srdečního selhání a symptomatických nebo nekontrolovaných arytmií).

3.2.10 Pacient má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci na docetaxel nebo jiná léčiva formulovaná s polysorbátem 80. Příznaky zahrnují: jakoukoli reakci, jako je bronchospasmus, generalizovaná kopřivka, systolický TK ≤ 80 mm Hg a angioedém.

3.2.11 Užívání chronických steroidů nebo antikonvulziv.

-