Interaktion mellan Docetaxel och Lonafarnib hos patienter med avancerad cancer

Inklusionskriterier:.1.1 Patienten måste ha en patologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad solid tumörmalignitet som har visat sig vara motståndskraftig mot standarden för vård, med tumörer tillgängliga med nål eller kirurgisk biopsi.

3.1.2 Endast patienter som bedöms ha minimal risk för att få biopsi (med tumörplacering/tillgänglighet såväl som underliggande patientkomorbiditet som bedöms tillåta en biopsi med minimal risk av radiologen/kirurgen som utför proceduren) kommer att vara berättigade till denna studie.

3.1.3 Patienten måste ha en ECOG-prestandastatus på 2 eller lägre.

3.1.4 Patienten måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

3.1.5 Patienten måste ha adekvat benmärgsfunktion: WBC ≥ 3 000 celler/mm3, ANC ≥ 1 500 celler/mm3, trombocytantal ≥ 100 000/mm3 och Hgb ≥ 9,0 g/dL.

3.1.6 Patienten måste ha adekvat leverfunktion: total bilirubinnivå ≤ 2,0 mg/dL och ≤ ULN, albumin ≥ 2,5 g/dL.

3.1.7 Patienten måste ha adekvat njurfunktion: Transaminaser/alkaliskt fosfatas: ASAT eller ALAT och alkaliskt fosfatas måste ligga inom det intervall som tillåter kvalificering. Detta område definieras som ≤ 2 x ULN.

Vid fastställande av behörighet bör den mer onormala av de två (AST eller ALT) användas.

3.1.8 Patienten får inte ha fått mer än tre tidigare kemoterapikurer (tidigare kemoterapi kan ha innehållit en taxan eller inte).

3.1.9 Patienten måste uppfylla det specificerade kravet på informerat samtycke.

3.1.10 Patienten måste vara ≥ 18 år gammal.

3.1.11 Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.

3.1.12 Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter.

3.1.13 Patienten måste ha ≤ grad 1 neurotoxicitet från tidigare anticancerbehandling eller av någon orsak.

3.1.14 Patienten måste ha adekvat koagulationsfunktion: INR och PTT ≤ 1,5 x ULN.

3.1.15 Patienten måste ha avbrutit all tidigare kemoterapi och strålbehandling minst 4 veckor före registrering.

3.1.16 Patienten måste ha avbrutit användningen av följande läkemedel som inducerar eller hämmar CYP3A4 minst 2 dagar före registrering: etinylestradiol, gestoden, itrakonazol, ketokonazol, cimetidin, erytromycin, karbamazepin, högdos kroniska steroider, rifampinyal, fenobarbitin, rifampcin) och sulfinpyrazon.

Patienten måste ha en patologiskt bekräftad

-

Exklusions kriterier:

3.2.1 Patienten har fått mer än tre tidigare kemoterapikurer.

3.2.2 Patienten är gravid eller ammar.

3.2.3 Patienten har tecken på symtom på akut infektion som kräver systemisk terapi.

3.2.4 Patienten uppvisar förvirring, desorientering eller har en historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom som kan försämra patientens förståelse av det informerade samtycket.

3.2.5 Patientens förväntade livslängd är mindre än 12 veckor.

3.2.6 Patienten har > Grad 1 neurotoxicitet från tidigare anticancerbehandling eller signifikant neuropati oavsett orsak.

3.2.7 Patienten behöver total parenteral näring med lipider.

3.2.8 Oförmåga att svälja lonafarnib BID.

3.2.9 Patienten har en historia av okontrollerad hjärtsjukdom (inklusive kliniskt signifikant kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt och symtomatiska eller okontrollerade arytmier).

3.2.10 Patienten har en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot docetaxel eller andra läkemedel formulerade med polysorbat 80. Symtom inkluderar: alla reaktioner såsom bronkospasm, generaliserad urtikaria, systoliskt blodtryck ≤ 80 mm Hg och angioödem.

3.2.11 Användning av kroniska steroider eller antikonvulsiva medel.

-