Interaktion mellem Docetaxel og Lonafarnib hos patienter med avanceret kræft

Inklusionskriterier:.1.1 Patienten skal have en patologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet, der er påvist at være modstandsdygtig over for standarden af ​​pleje, med tumorer tilgængelige med nåle eller kirurgisk biopsi.

3.1.2 Kun patienter, der vurderes at have minimal risiko for at modtage biopsien (med tumorplacering/tilgængelighed såvel som underliggende patientkomorbiditeter vurderet til at tillade en biopsi med minimal risiko af den radiolog/kirurg, der udfører proceduren), vil være kvalificerede til denne undersøgelse.

3.1.3 Patienten skal have en ECOG-præstationsstatus på 2 eller mindre.

3.1.4 Patienten skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.

3.1.5 Patienten skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC ≥ 3.000 celler/mm3, ANC ≥ 1.500 celler/mm3, blodpladetal ≥ 100.000/mm3 og Hgb ≥ 9,0 g/dL.

3.1.6 Patienten skal have tilstrækkelig leverfunktion: totalt bilirubinniveau ≤ 2,0 mg/dL og ≤ ULN, albumin ≥ 2,5 g/dL.

3.1.7 Patienten skal have tilstrækkelig nyrefunktion: Transaminaser/alkalisk fosfatase: ASAT eller ALAT og alkalisk fosfatase skal være inden for det område, der tillader egnethed. Dette område er defineret som ≤ 2 x ULN.

Ved bestemmelse af berettigelse skal den mere unormale af de to (AST eller ALT) anvendes.

3.1.8 Patienten må ikke have modtaget mere end tre tidligere kemoterapiregimer (tidligere kemoterapi kan have indeholdt en taxan).

3.1.9 Patienten skal opfylde det specificerede informerede samtykkekrav.

3.1.10 Patienten skal være myndig ≥ 18 år.

3.1.11 Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.

3.1.12 Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til brug af effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter.

3.1.13 Patienten skal have ≤ Grad 1 neurotoksicitet fra tidligere anticancerbehandling eller af enhver årsag.

3.1.14 Patienten skal have tilstrækkelig koagulationsfunktion: INR og PTT ≤ 1,5 x ULN.

3.1.15 Patienten skal have seponeret al tidligere kemoterapi og strålebehandling mindst 4 uger før registrering.

3.1.16 Patienten skal have ophørt med brugen af ​​følgende lægemidler, som inducerer eller hæmmer CYP3A4 mindst 2 dage før registrering: ethinylestradiol, gestoden, itraconazol, ketoconazol, cimetidin, erythromycin, carbamazepin, højdosis kroniske steroider, rifampinyal, phenobarbito, rifampcin) og sulfinpyrazon.

Patienten skal have en patologisk bekræftet

-

Ekskluderingskriterier:

3.2.1 Patienten har modtaget mere end tre tidligere kemoterapiregimer.

3.2.2 Patienten er gravid eller ammer.

3.2.3 Patienten har tegn på symptomer på akut infektion, der kræver systemisk behandling.

3.2.4 Patienten udviser forvirring, desorientering eller har en historie med alvorlig psykiatrisk sygdom, som kan svække patientens forståelse af det informerede samtykke.

3.2.5 Patientens forventede levetid er mindre end 12 uger.

3.2.6 Patienten har > Grad 1 neurotoksicitet fra tidligere anticancerbehandling eller signifikant neuropati uanset årsag.

3.2.7 Patienten har behov for total parenteral ernæring med lipider.

3.2.8 Manglende evne til at sluge lonafarnib BID.

3.2.9 Patienten har en historie med ukontrolleret hjertesygdom (herunder klinisk signifikant koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt og symptomatiske eller ukontrollerede arytmier).

3.2.10 Patienten har en historie med svær overfølsomhedsreaktion over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80. Symptomerne omfatter: enhver reaktion såsom bronkospasme, generaliseret nældefeber, systolisk BP ≤ 80 mm Hg og angioødem.

3.2.11 Brug af kroniske steroider eller antikonvulsiva.

-