Wechselwirkung von Docetaxel und Lonafarnib bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:.1.1 Der Patient muss einen pathologisch bestätigten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor haben, der sich nachweislich gegenüber dem Behandlungsstandard als refraktär erwiesen hat und bei dem die Tumore durch eine Nadel oder eine chirurgische Biopsie zugänglich sind.

3.1.2 Nur Patienten, bei denen ein minimales Risiko für den Erhalt der Biopsie festgestellt wurde (mit Tumorlokalisation/-zugänglichkeit sowie zugrunde liegenden Komorbiditäten des Patienten, die vom Radiologen/Chirurgen, der den Eingriff durchführt, eine Biopsie mit minimalem Risiko zulassen), kommen für diese Studie in Frage.

3.1.3 Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus von 2 oder weniger haben.

3.1.4 Der Patient muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.

3.1.5 Der Patient muss über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen: Leukozytenzahl ≥ 3.000 Zellen/mm3, ANC ≥ 1.500 Zellen/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 und Hgb ≥ 9,0 g/dl.

3.1.6 Der Patient muss über eine ausreichende Leberfunktion verfügen: Gesamtbilirubinspiegel ≤ 2,0 mg/dl und ≤ ULN, Albumin ≥ 2,5 g/dl.

3.1.7 Der Patient muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen: Transaminasen/alkalische Phosphatase: AST oder ALT und alkalische Phosphatase müssen innerhalb des zulässigen Bereichs liegen. Dieser Bereich ist als ≤ 2 x ULN definiert.

Bei der Bestimmung der Eignung sollte der abnormalere der beiden Werte (AST oder ALT) herangezogen werden.

3.1.8 Der Patient darf nicht mehr als drei vorherige Chemotherapien erhalten haben (die vorherige Chemotherapie enthielt möglicherweise ein Taxan oder auch nicht).

3.1.9 Der Patient muss die angegebene Einverständniserklärung erfüllen.

3.1.10 Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein.

3.1.11 Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

3.1.12 Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens drei Monate danach zuzustimmen.

3.1.13 Der Patient muss eine Neurotoxizität ≤ Grad 1 aufgrund einer früheren Krebsbehandlung oder aus irgendeinem Grund aufweisen.

3.1.14 Der Patient muss über eine ausreichende Gerinnungsfunktion verfügen: INR und PTT ≤ 1,5 x ULN.

3.1.15 Der Patient muss alle vorherigen Chemotherapien und Strahlentherapien mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgebrochen haben.

3.1.16 Der Patient muss die Einnahme der folgenden Arzneimittel, die CYP3A4 induzieren oder hemmen, mindestens 2 Tage vor der Registrierung abgesetzt haben: Ethinylestradiol, Gestoden, Itraconazol, Ketoconazol, Cimetidin, Erythromycin, Carbamazepin, hochdosierte chronische Steroide, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin ( Rifampcin) und Sulfinpyrazon.

Der Patient muss eine pathologisch bestätigte Diagnose haben

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Ausschlusskriterien:

3.2.1 Der Patient hat zuvor mehr als drei Chemotherapien erhalten.

3.2.2 Die Patientin ist schwanger oder stillt.

3.2.3 Der Patient weist Anzeichen einer akuten Infektion auf, die eine systemische Therapie erfordert.

3.2.4 Der Patient ist verwirrt oder desorientiert oder hat in der Vergangenheit schwere psychiatrische Erkrankungen, die das Verständnis des Patienten für die Einverständniserklärung beeinträchtigen können.

3.2.5 Die Lebenserwartung des Patienten beträgt weniger als 12 Wochen.

3.2.6 Der Patient weist eine Neurotoxizität > Grad 1 aufgrund einer früheren Krebsbehandlung oder eine erhebliche Neuropathie jeglicher Ursache auf.

3.2.7 Der Patient benötigt eine vollständige parenterale Ernährung mit Lipiden.

3.2.8 Unfähigkeit, Lonafarnib BID zu schlucken.

3.2.9 Der Patient hat eine Vorgeschichte von unkontrollierten Herzerkrankungen (einschließlich klinisch signifikanter koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz und symptomatischen oder unkontrollierten Herzrhythmusstörungen).

3.2.10 Der Patient hat in der Vergangenheit eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel. Zu den Symptomen gehören: alle Reaktionen wie Bronchospasmus, generalisierte Urtikaria, systolischer Blutdruck ≤ 80 mm Hg und Angioödem.

3.2.11 Verwendung chronischer Steroide oder Antikonvulsiva.

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