Nordic Bifurcation Stent Technique Study (BIF II) (BIF II)

Design:

• Randomizovaná otevřená multicentrická studie.

Pacienti:

• Číslo 400.

Randomizace:

• Strategie léčby culotte technika nebo T-crush stenting

Primární koncový bod:

• Kombinovaný koncový bod: srdeční smrt, infarkt myokardu, trombóza stentu nebo TVR po 6 měsících.

Sekundární koncové body

• Klinický
• MACE (kardiální smrt, IM, trombóza stentu nebo TVR) během hospitalizace, po 1 a 8 měsících.
• Srdeční smrt během hospitalizace, po 1, 6 a 8 měsících.
• Infarkt myokardu během hospitalizace, po 1, 6 a 8 měsících.
• Trombóza stentu během hospitalizace, po 1, 6 a 8 měsících.
• TVR během hospitalizace, po 1, 6 a 8 měsících.
• Celková smrt během hospitalizace, po 1, 6 a 8 měsících.
• TLR během hospitalizace, po 1, 6 a 8 měsících.
• Infarkt myokardu související s procedurou indexu.
• Skóre CCS-anginy pectoris po 6 a 8 měsících.
• Angiografické
• Pozdní ztráta hlavní cévy a vedlejší větve po 8 měsících.
• Stenóza hlavní cévy a vedlejší větve v procentech po 8 měsících.
• Angiografická restenóza (stenóza > 50 % průměru) hlavní cévy a vedlejší větve po 8 měsících.

Koncové hodnocení:

• Primární a sekundární koncové body posoudí nezávislá komise pro koncové body.
• Výbor pro koncové body se bude skládat ze zkušených intervenčních kardiologů.
• Definice koncových bodů:
• Q infarkt myokardu. Objevení se nové vlny Q ve dvou nebo více sousedících svodech na EKG.

• Infarkt myokardu bez Q vlny. Infarkt, který je považován za přítomný u pacienta s klinickým, angiografickým, elektrokardiografickým a/nebo laboratorním průkazem nekrózy myokardu s EKG nevykazujícím žádné nové Q vlny.

  • Infarkt myokardu související s výkonem. > trojnásobné zvýšení CK-MB/nebo troponinu-T/I.
  • Cílová revaskularizace lézí. Koronární by-pass s transplantací nebo PCI indexové léze.
  • Revaskularizace cílových cév. Koronární by-pass s roubováním nebo PCI indexové cévy.
  • Trombóza stentu. Trombotická okluze indexového stentu/stentů.
  • Měření plavidla. Proximální referenční průměr: Průměr cévy proximálně od léze. Distální referenční průměr: Průměr cévy distálně od léze. Referenční průměr: Průměr proximálního a distálního průměru cévy. Stenóza procentního průměru: (referenční průměr - minimální luminální průměr)/referenční průměr v procentech.
  • Angiografická restenóza. > 50% stenóza průměru.

Angiografická základní laboratoř:

• Index a následné angiogramy budou slepě hodnoceny základní laboratoří QCA na Klinice kardiologie, Skejby Hospital, 8200 Aarhus N, Dánsko.

Definice indexové angiografie

• Angiografie získaná během PCI procedury bude použita jako indexová angiografie.
• Následná angiografie. Po 8 měsících bude provedena konvenční diagnostická angiografie a zopakovány projekce používané při indexové angiografii.

Řídící výbor

• Členové řídícího výboru budou vybráni na základě účasti ve studii, viz níže. Všichni členové řídícího výboru budou mít plný přístup k databázi a budou se podílet na interpretaci dat.

Průběh studie

• Průběh studie bude každý týden kontrolovat řídící výbor. Obdrží a vyhodnotí údaje o míře inkluze a míře primárních koncových událostí. Řídící výbor dále obdrží a vyhodnotí týdenní bezpečnostní údaje o míře trombózy stentu ve třech skupinách.

Statistika a správa dat

• Statistické analýzy bude provádět UNI-C, University of Aarhus.
• Primární koncový bod. Složení primárních cílových bodů při šestiměsíčním sledování bude analyzováno Kaplan-Meierovou metodou. Rozdíly mezi křivkami přežití bez příhody pro tři skupiny budou porovnány s použitím Wilcoxonových a log-rank testů.
• Použije se oboustranný test a p-hodnota považovaná za indikaci významnosti bude 0,05.
• Sekundární koncové body a další parametry: U spojitých proměnných budou rozdíly mezi léčebnými skupinami hodnoceny analýzou rozptylu nebo Wilcoxonovým rank-sum testem. Pro diskrétní proměnné budou rozdíly vyjádřeny jako počty a procenta budou analyzována pomocí Fisherova exaktního testu. Sekundární koncové body budou vyhodnoceny po 8 měsících.
• Použije se oboustranný test a p-hodnota považovaná za indikaci významnosti bude 0,05.

Bezpečnost

• Z bezpečnostních důvodů bude trombóza stentu po jednom měsíci nepřetržitě monitorována. Míra trombózy stentu > 5 % v kterékoli z léčených skupin si vyžádá předčasné ukončení studie.

Analýza populace

• Výsledky jsou analyzovány podle principu intence-to-treat, tj. pacienti randomizovaní do určité skupiny budou sledováni a hodnoceni bez ohledu na aktuální léčbu. Porušení protokolu bude zaznamenáno a odpovědná centra upozorněna.

Výpočet velikosti vzorku

• V každé skupině bude zahrnuto 200 pacientů, přičemž ve studii bude celkem 400 pacientů. To je založeno na následujícím: Očekáváme míru MACE 25 % v kontrolní skupině a 13 % v intervenční skupině. Při alfa 5 % a síle 80 % bude k prokázání tohoto rozdílu zapotřebí 167 pacientů v každé skupině (dvoustranný chí kvadrát test). Zahrnutím 200 pacientů do každé skupiny se počítá s možným vynecháním před sledováním.

Postup randomizace

• Před zavedením jakéhokoli stentu bude pacient randomizován. Jak hlavní cévy, tak postranní větve mohou být před randomizací propojeny a predilovány.
• Bude bloková randomizace podle země, stratifikace podle pohlaví, věku > 70 let, diabetu, užívání blokátoru GPIIb/IIIa a +/- angiografického sledování.
• Pacienti budou počítačově randomizováni pomocí 24hodinové telefonní služby. Bude použit systém PARAVOX.

Monitorování studia

• Data budou monitorována podle pravidel GCP nezávislými profesionály. Během zkoušky bude mít monitorující osoba pravidelné kontakty s místem (místy) zkoušky, včetně návštěv, aby se ujistil, že zkouška probíhá a je řádně zdokumentována v souladu s protokolem, GCP a platnými regulačními požadavky.

Vydání

• Výsledky budou publikovány v mezinárodním kardiovaskulárním časopise. O publikacích a otázkách autorů rozhodne řídící výbor na základě obecného zapojení do studie (základní laboratoř. funkce, členství v komisi koncového bodu atd.) a na počtu zařazených pacientů.